综述：代谢与酒精相关性肝病的临床试验设计、生物标志物及终点指标

　　本综述系统探讨代谢与酒精相关性肝病（MetALD）的临床试验创新策略，重点推荐采用非侵入性影像学技术、血清生物标志物（如纤维化指标）及适应性试验设计，以患者为中心优化终点指标，提升诊断精确性与药物研发效率。

　　

代谢与酒精相关性肝病：临床试验的新挑战与机遇

代谢与酒精相关性肝病（MetALD）作为脂肪性肝病谱系中新定义的一种疾病类型，其特征是心脏代谢风险因素与酒精摄入的复杂交互作用。这一疾病的流行病学趋势和病理生理机制的多重性，为临床试验的设计带来了独特的挑战与发展契机。

患者筛选与纳入标准的精细化

针对MetALD的临床试验，需严格设定纳入标准：要求受试者同时存在代谢功能障碍（至少具备两项心脏代谢特征）并经可靠方法验证过去3–6个月内的酒精暴露量。这一双重标准旨在精准捕获疾病本质，避免传统分类中可能存在的重叠或误判。

终点指标的革新：从侵入性到患者友好型

传统依赖肝组织活检的终点指标因具有侵入性、取样误差及解释变异度大等局限，逐渐被非侵入性方法替代。影像学技术如磁共振弹性成像（MRE）和振动控制瞬态弹性成像（VCTE），以及血清生物标志物（例如ELF评分、FIB-4指数）正成为新兴的替代终点。它们不仅可重复性强，还能更好地反映患者长期预后和治疗反应。

酒精暴露的量化与生物标志物的应用

准确量化酒精摄入是MetALD试验中的关键环节。除自我报告外，生物标志物如磷脂酰乙醇（PEth）和碳水化合物缺乏性转铁蛋白（CDT）可提供客观、可验证的酒精消耗数据，有助于提高试验结果的可靠性。

适应性试验设计与患者分层策略

为提升试验效率与普适性，适应性试验设计被引入MetALD研究范畴。该方法允许在试验进行中依据中期结果调整方案，如重新估计样本量或修改终点指标。同时，按代谢风险负担对患者进行分层，能够识别不同亚组对治疗的反应差异，促进个性化治疗策略的探索。

现存挑战与未来方向

尽管非侵入性指标和新型设计展现出巨大潜力，MetALD临床试验仍面临诸多不确定性，包括患者选择的最佳标准、临床事件发生率，以及代谢因素与酒精摄入动态互作的机制。未来研究需致力于统一诊断标准、标准化测量方法并验证新型终点，从而加速治疗MetALD的药物研发进程，改善临床试验的整体效能。