亚洲人群表观遗传年龄加速的全基因组关联研究揭示种族特异性遗传易感机制

　　来自韩国的研究人员为探索亚洲人群表观遗传年龄加速（EAA）的种族差异和个体变异，开展了针对多组表观遗传时钟（Hannum、DNAm PhenoAge、GrimAge、Zhang2019、Horvath-Skin&Blood）的全基因组关联研究（GWAS）。研究发现六个亚洲特异性EAA相关遗传变异（P < 5×10?8），揭示其与细胞凋亡、单糖代谢和肝功能的关联，为东亚人群表观衰老机制提供重要遗传学证据。

　　

一项针对1962名韩国受试者的全基因组关联研究（GWAS）揭示了亚洲人群特有的表观遗传年龄加速（Epigenetic Age Acceleration, EAA）遗传机制。研究团队运用五种表观遗传时钟（包括Hannum、DNAm PhenoAge、GrimAge、Zhang2019和Horvath-Skin&Blood时钟）进行分析，并通过基因富集、通路分析、实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）和数量性状位点（QTL）分析深入探索生物学机制。

研究鉴定出六个独立相关的单核苷酸多态性（SNP）（P < 5×10^?8），其中DNAm PhenoAge-EAA与Canavan病相关基因ASPA和凋亡相关基因SPATA22显著关联（P < 2.66×10^?6），而Zhang2019时钟则与涉及单糖分解代谢的ENO2、GNB3、USP5、TPI1和CDCA3基因相关。值得注意的是，SPATA22、ENO2、USP5和TPI1在衰老细胞中表达显著上调。

研究还发现EAA相关基因与过氧化物酶体增殖物激活受体-β/δ（PPAR-β/δ）激动剂GW0742具有高亲和力，提示潜在药物重定位方向。此外，Zhang2019-EAA相关SNP在肝功能生物标志物（如铁与胆红素代谢）中表现出多效性。这些罕见于欧洲人群的新颖SNP突显了表观衰老的祖先遗传差异，为东亚人群的衰老机制和疾病风险干预提供了新视角。