老药新用：氟奋乃静通过清除β淀粉样蛋白改善阿尔茨海默病的机制研究

　　来自全球的研究人员针对阿尔茨海默病（AD）治疗困境，通过药物重定位策略开展研究。利用酵母和秀丽隐杆线虫模型筛选1760种FDA批准化合物，发现抗精神病药氟奋乃静（fluphenazine）与雷帕霉素协同延缓AD模型瘫痪，并显著减少Aβ沉积。该研究为AD治疗提供新方向，凸显老药新用的转化潜力。

　　

随着全球老龄化加剧，年龄相关疾病负担日益加重，阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）作为突出的神经退行性疾病备受关注。药物重定位（drug repurposing）为加速疾病干预提供了新思路。本研究采用酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）模型，在添加或不添加雷帕霉素（rapamycin）条件下，对1760种FDA批准化合物库进行筛选，评估其对酵母生长的协同效应。结果显示87种化合物与雷帕霉素协同作用并导致生长缺陷。从中选取10种化合物在阿尔茨海默病秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）模型中进行瘫痪表型筛选，发现三种化合物与雷帕霉素联用可协同延缓瘫痪，提示其与mTOR信号通路存在功能冗余或通路交汇；另有四种化合物在不同浓度下单独延缓瘫痪。特别值得注意的是，抗精神病药物氟奋乃静（fluphenazine）能显著改善线虫整体健康状态。Western blot和X-34染色结果证实，该药物可降低β淀粉样蛋白（amyloid-beta, Aβ）沉积。虽然目前研究结果基于酵母和线虫模型，仍需在哺乳动物体系中进一步验证其转化价值，但本研究充分展现了药物重定位策略在加速阿尔茨海默病治疗开发中的巨大潜力。