新型抗菌肽ML-AMP1作为潜在抗真菌药物在豚鼠皮肤癣菌模型中的活性与治疗评价

　　本研究针对皮肤癣菌病病原体须癣毛癣菌（Trichophyton mentagrophytes）日益严重的耐药性问题，研究人员通过合成抗菌肽ML-AMP1，系统评价其抗真菌活性与机制。结果显示ML-AMP1具有低MIC（62.31 μg/mL）和MFC（125.00 μg/mL），可12小时内杀灭真菌，并通过破坏膜结构与诱导ROS过量产生发挥杀菌作用，动物实验证实其有效恢复感染皮肤，具备开发新型抗真菌药物的潜力。

　　

抗菌肽ML-AMP1作为一种潜在抗真菌制剂，其在皮肤癣菌病豚鼠模型中的活性与治疗价值得到系统评估。须癣毛癣菌（Trichophyton mentagrophytes）是人与动物皮肤癣菌病的常见病原，其耐药性问题日益严峻。鉴于抗菌肽固有低耐药性特征，ML-AMP1为该菌耐药难题提供新的解决思路。

研究采用固相肽合成法获得ML-AMP1，并通过最小抑菌浓度（MIC）、最小杀菌浓度（MFC）和时间-杀灭动力学实验评估其抗真菌活性。安全性及耐药诱导性通过细胞毒性实验与耐药诱导试验验证。作用机制借助光学显微镜、荧光染色和透射电镜（TEM）解析。此外，构建动物皮肤癣菌模型以评价体内疗效。

结果表明，ML-AMP1对须癣毛癣菌的MIC为62.31 μg/mL，MFC为125.00 μg/mL（2×MIC）。在2×MIC浓度下，12小时内可实现真菌彻底杀灭。其对小鼠成纤维细胞（L929）的半数抑制浓度（IC₅₀）为MIC的8.14倍，显示出良好安全性。耐药诱导实验未观察到耐药性产生。机制上，ML-AMP1抑制分生孢子萌发，破坏真菌细胞膜完整性，并通过诱导活性氧（ROS）过量产生导致真菌死亡。体内实验中，感染皮肤经ML-AMP1处理得以恢复。

综上，ML-AMP1有望发展成为治疗皮肤癣菌病的新型抗真菌药物。