CASSIOPEIA试验揭示FDG PET/CT对新诊断骨髓瘤维持治疗前疗效评估及预后的预测价值

　　针对移植适宜新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者维持治疗前疗效评估难题，CASSIOPET研究通过Deauville标准评估FDG PET/CT反应，结合多参数流式细胞术(MFC)检测骨髓微小残留病(MRD)，发现PET阴性患者无进展生存期(PFS)显著延长(HR=0.48)，达雷妥尤单抗治疗组中PET与MFC双阴性者PFS改善更显著(HR=0.39)，证实PET/CT影像学评估对NDMM预后具有重要价值。

　　

在多发性骨髓瘤的治疗领域，尽管自体干细胞移植联合新药方案显著改善了患者预后，但疾病复发仍是困扰临床医师的主要难题。准确评估治疗反应和预测疾病进展风险，对于制定个体化治疗策略至关重要。传统的疗效评价标准主要依赖于骨髓穿刺和血清学指标，然而这些方法在检测微小残留病灶方面存在局限性。近年来，功能影像学技术如氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(FDG PET/CT)在血液肿瘤中的应用日益受到重视，但其在多发性骨髓瘤预后评估中的确切价值仍需大样本研究验证。

正是在这样的背景下，CASSIOPEIA试验的配套研究CASSIOPET应运而生。这项研究发表于血液学权威期刊《Blood》，探讨了维持治疗前FDG PET/CT反应对移植适宜新诊断多发性骨髓瘤患者的预后预测价值，并与骨髓微小残留病(MRD)检测结果进行了对比分析。

研究人员采用多中心前瞻性研究设计，纳入225例接受达雷妥尤单抗联合硼替佐米、沙利度胺和地塞米松(D-VTd)或VTd方案诱导/巩固治疗的患者。关键技术方法包括：使用标准化Deauville五分法评估FDG PET/CT代谢反应；采用多参数流式细胞术(MFC)检测骨髓MRD，灵敏度达10^–5水平；通过长期随访记录无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)等终点指标。

研究结果方面，基线PET阳性患者的代谢缓解率令人鼓舞。在175例基线PET阳性患者中，高达92%的患者在维持治疗前达到PET阴性状态。这些患者的生存分析显示，PET阴性组较阳性组具有更长的PFS（风险比HR=0.48；P=0.019），OS也呈现显著延长趋势（HR=0.37；P=0.056）。

特别值得注意的是双重阴性患者的卓越预后。研究发现，同时达到PET阴性和MFC MRD阴性的"双阴性"患者，其PFS显著优于至少一项检测阳性的患者（HR=0.39；P<0.0001）。这一发现提示功能影像学与细胞学检测具有互补价值。

在达雷妥尤单抗治疗亚组中，PET阴性的预后价值尤为突出。该亚组分析显示，PET阴性不仅与PFS延长相关（HR=0.35；P=0.0023），也与OS改善显著相关（HR=0.32；P=0.033）。多因素分析进一步证实，MFC和PET双阴性状态是PFS的独立预测因素（HR=0.39；P=0.0006）。

研究结论强调，维持治疗前FDG PET/CT评估对新诊断多发性骨髓瘤患者、特别是接受达雷妥尤单抗治疗者具有重要预后价值。PET阴性与更长的无进展生存期和总生存期相关，且与骨髓MRD检测具有协同预测作用。这些发现支持将功能影像学纳入多发性骨髓瘤的现代反应评估体系，为临床治疗决策提供更全面的依据。

讨论部分指出，该研究首次在大样本前瞻性临床试验中证实PET/CT反应评估在达雷妥尤单抗治疗多发性骨髓瘤中的预测价值。研究结果支持在传统MRD检测基础上增加功能影像学评估，可能有助于识别那些即使达到深层分子学缓解仍存在髓外病灶或骨病活跃的高危患者。这种多模式的评估策略有望为个体化治疗提供新思路，例如对双阴性患者考虑减停药可能性，而对单阳性或双阳性患者则可能需要强化治疗策略。

这项研究的创新之处在于将功能影像学反应与细胞学MRD检测相结合，为多发性骨髓瘤的精确预后分层提供了新依据。未来研究方向包括探索PET/CT阴性状态的长期稳定性，以及基于影像学反应的动态治疗调整策略。这些发现将推动多发性骨髓瘤治疗向更加个体化、精准化的方向发展。