可溶性尿激酶纤溶酶原激活物受体（suPAR）作为造血细胞移植后急性肾损伤的新型早期预测标志物

　　本研究针对造血细胞移植（HCT）后高发的急性肾损伤（AKI）问题，通过分析BMT CTN 1202队列中62例AKI需透析（AKI-D）患者及匹配对照的血清样本，发现移植后第7天suPAR水平显著升高（2.7 vs. 2.1 ng/mL, P=0.002），且独立预测AKI-D风险（AUC=0.75）和总生存率下降，其预测效能优于NGAL与肌酐，为HCT后肾损伤早期干预提供了新方向。

　　

造血细胞移植（Hematopoietic Cell Transplantation, HCT）是治疗血液系统恶性肿瘤、遗传性疾病和免疫缺陷的重要手段，然而其过程中常伴随多种严重并发症，其中急性肾损伤（Acute Kidney Injury, AKI）尤为突出。据统计，约20%-60%的HCT受者会出现不同程度的AKI，其中需要透析（AKI-D）的患者死亡率高达80%以上。目前临床常用的肾功能标志物血清肌酐（sCr）存在滞后性，往往在肾功能已严重受损时才显著上升，而中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）虽在部分研究中显示早期预测价值，但其特异性与稳定性仍存争议。因此，寻找更早期、更敏感的生物标志物，对于及时干预、改善患者预后具有迫切临床意义。

近年来，可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体（Soluble Urokinase Plasminogen Activator Receptor, suPAR）作为一种新兴的炎症与免疫激活标志物，在多种肾脏疾病中表现出预测价值。其在普通人群中的研究提示，suPAR水平与AKI发生及肾功能下降显著相关。然而，在HCT这一特定高强度免疫抑制与炎症反应并存的背景下，suPAR是否仍具有预测价值？其效能如何与传统标志物相比较？这些问题尚未有明确答案。为此，Bhavna Bhasin-Chhabra、Tao Wang、John E. Levine等研究者开展了一项基于多中心临床队列的深入分析，研究成果发表在《Blood Advances》上。

本研究依托血液与骨髓移植临床试验网络（BMT CTN）1202研究（NCT01879072），这是一项大规模观察性队列，共纳入1,709例接受异基因HCT（alloHCT）的患者。研究者从中筛选出发生AKI-D的成年患者，并按照1:1比例匹配未发生AKI的对照组，最终形成62对病例-对照样本。通过采集移植后7至90天的周期性血清样本，检测suPAR、NGAL及sCr水平，并利用多变量回归分析与受体操作特征曲线（ROC）评估各标志物的预测效能。

主要实验方法概述

研究采用BMT CTN 1202前瞻性队列的血清样本库，通过酶联免疫吸附测定（ELISA）定量检测suPAR与NGAL浓度，肌酐检测则采用标准临床生化方法。统计方法包括Mann-Whitney U检验比较组间差异、Logistic回归分析风险因素、Cox比例风险模型评估生存率，并使用ROC曲线下面积（AUC）评价标志物预测性能。

研究结果

患者基线特征

病例组与对照组在年龄、原发病种类、移植类型等人口学变量上均衡，但移植物抗宿主病（GVHD）预防方案存在差异，提示免疫抑制策略可能影响AKI风险。

suPAR水平与AKI-D的关联

移植后第7天suPAR浓度在AKI-D患者中显著高于对照组（中位数2.7 ng/mL vs. 2.1 ng/mL, P=0.002）。多变量分析进一步证实，suPAR每升高1单位，AKI-D风险增加至2.5倍（P=0.009），且这一关联独立于其他临床因素。

预测效能比较

suPAR的ROC曲线下面积（AUC）为0.75，显示中等以上预测准确性。相比之下，NGAL与sCr在同一时间点的预测效能均未达到统计学显著性。

生存分析

高suPAR水平（>2.7 ng/mL）与患者总生存率（OS）下降显著相关，提示其不仅反映肾损伤风险，也可能是整体预后的预警指标。

讨论与结论

本研究首次在大型HCT队列中验证suPAR对AKI-D的早期预测价值。其机制可能涉及suPAR作为免疫炎症枢纽分子，参与HCT后细胞因子风暴、内皮损伤及肾小管功能障碍等多路径过程。值得注意的是，suPAR在移植后第7天即显现差异，远早于临床AKI表现，为干预留下了宝贵时间窗。此外，suPAR的预测稳定性优于NGAL，或因后者更易受感染、肿瘤等混杂因素影响。

然而，研究亦存在局限性：例如样本量相对较小、GVHD预防方案不完全匹配、未动态监测suPAR变化趋势等。未来需开展前瞻性研究，在AKI不同阶段（如RIFLE分期1期、2期）验证suPAR的预测阈值，并探索其与特定肾病理类型的关联。

综上，本研究证实suPAR是HCT后AKI-D的强效早期预测标志物，且与患者生存率密切相关。其应用有望推动HCT后肾损伤的精准监测与早期干预策略，最终改善患者预后。这一发现不仅具有临床转化价值，也为理解免疫炎症反应在移植相关肾损伤中的作用提供了新视角。