乙酰唑胺联合阿托莫西汀治疗肥胖低通气综合征：一项随机对照试验的突破性发现

　　本研究针对肥胖低通气综合征（OHS）患者治疗耐受性差的临床难题，开展了乙酰唑胺（500mg）联合阿托莫西汀（100mg）（AZ\Ato）的随机双盲交叉试验。结果显示，2周治疗显著降低夜间平均二氧化碳分压（PtcCO2）5.8mmHg、呼吸暂停低通气指数（AHI）减少20.9事件/小时，夜间平均血氧饱和度（SpO2）提升4.3%，为OHS药物治疗提供新方案。

　　

在肥胖成为全球性健康问题的今天，一类特殊人群——肥胖低通气综合征（Obesity Hypoventilation Syndrome, OHS）患者正面临严峻挑战。这些患者不仅承受着肥胖带来的代谢负担，更因呼吸系统功能紊乱而陷入持续缺氧与二氧化碳潴留的恶性循环。其病理机制复杂，涉及上气道（UA）狭窄塌陷、清醒与睡眠状态下的通气驱动减弱，以及睡眠时咽部肌肉张力丧失等多重因素。若不加以干预，OHS会显著增加心血管事件风险与死亡率，堪称隐匿的"呼吸杀手"。

目前临床主要依赖正压通气（PAP）治疗，但许多患者因面罩不适、幽闭恐惧症或旅行不便等因素难以坚持，导致治疗依从性低下。这种困境促使科研人员探索全新的药物治疗策略。其中，两种机制互补的药物组合展现出巨大潜力：阿托莫西汀（Atomoxetine）作为去甲肾上腺素再摄取抑制剂，可增强咽部扩张肌活性；乙酰唑胺（Acetazolamide）作为碳酸酐酶抑制剂，能通过代谢性酸中毒刺激呼吸中枢。两者联用能否破解OHS的治疗难题？来自意大利的研究团队在《CHEST》期刊发表了首项随机对照试验给出答案。

研究采用随机双盲交叉设计，对15例未接受PAP治疗的OHS患者（BMI≥35 kg/m²）进行干预。通过多导睡眠监测联合经皮二氧化碳（PtcCO₂）持续监测技术，量化睡眠呼吸参数与气体交换指标；结合晨起血气分析评估日间高碳酸血症；运用统计学方法比较活性药物与安慰剂的差异效应。

主要结果

通过过夜PtcCO₂监测发现：AZ\Ato组较安慰剂组显著降低平均夜间二氧化碳水平（均值差-5.8 mmHg, 95%CI -7.8至-3.7, p<0.001），证实药物组合能有效改善睡眠相关低通气。

呼吸事件与氧合指标

多导睡眠图数据显示：联合用药使呼吸暂停低通气指数（AHI）中位数降低20.9事件/小时（95%CI -26.7至-15.1），同时平均夜间血氧饱和度（SpO₂）提升4.3%（95%CI 2.8-5.7），两项指标均达统计学显著水平（p<0.001），表明药物不仅改善通气功能，同时优化氧合状态。

安全性表现

在整个试验过程中未发生严重不良事件，证明短期联合用药具有良好的安全性与耐受性。

该研究通过严谨的临床试验设计证实：乙酰唑胺与阿托莫西汀的联合方案能同步解决OHS患者通气驱动不足与上气道塌陷两大核心病理机制。两周治疗即产生显著的二氧化碳清除效应、呼吸事件减少及氧合改善，且安全性良好。这项概念验证研究为OHS的药物治疗开辟了新途径，尤其为不耐受PAP治疗的患者提供替代方案。尽管样本量有限，但其突破性发现为更大规模的临床研究奠定基础，未来可能重塑OHS的治疗格局。