专家膳食干预对伴非预期体重减轻的纤维化性间质性肺病患者的疗效探索：一项随机对照试验研究

　　本研究针对纤维化性间质性肺病（F-ILD）患者因体重下降导致预后不良的临床难题，开展了为期12周的专家膳食干预随机对照试验。结果显示，干预组体重增加≥1kg的比例显著高于对照组（42% vs 4.8%），月体重变化率差异达+0.65kg（p=0.01），证实了膳食干预的可行性与有效性，为开展大规模临床试验提供了重要依据。

　　

在纤维化性间质性肺病（Fibrotic Interstitial Lung Disease, F-ILD）的治疗与管理中，非预期体重减轻一直是一个严峻却常被忽视的问题。这类患者往往因呼吸困难、代谢亢进、炎症消耗等多种因素，陷入营养不良与肺功能恶化的恶性循环。更令人担忧的是，体重下降已被多项研究证实与疾病进展加速、生存期缩短显著相关。然而，尽管营养问题如此关键，临床实践中却缺乏高质量的证据来指导是否应进行干预以及如何干预。目前，尚不清楚专业的膳食支持是否能够切实改善患者的体重状况，进而可能影响其临床结局。

为了回答这一重要问题，由Rasleen Kahai、Gioele Castelli、Elisabetta A. Renzoni等来自英国皇家布朗普顿医院间质性肺病单元的研究团队开展了一项开创性的试点随机对照试验。他们的研究成果已在国际权威呼吸期刊《CHEST》上发表，为F-ILD患者的综合管理提供了新的方向。

本研究主要采用了随机对照试验（Randomised Controlled Trial, RCT）的设计方法。研究人员通过计算机生成的随机序列，将符合条件的F-ILD患者按1:1的比例分配至干预组或对照组。干预组接受为期12周的专家膳食干预，而对照组则仅收到一份膳食信息宣传页。研究的关键在于评估该试验设计的可行性，包括招募、随机化和患者保留率。此外，作为一个重要的探索性结局，研究团队密切监测了患者从基线到第12周的体重变化，并采用统计学方法对比了两组间的差异。

研究结果与发现

背景

F-ILD患者的体重减轻与不良预后相关，但膳食干预的作用此前未知。本研究旨在评估对这类患者进行专家膳食干预的可行性及其对体重影响的初步信号。

研究问题

探究在F-ILD患者中开展一项膳食干预随机对照试验（试验注册号：NCT06016959）的可行性。

研究设计和方法

研究纳入了伴有低体重和/或体重减轻的F-ILD患者。采用随机区组设计并按是否使用抗纤维化药物进行分层，将患者1:1随机分配至接受12周专家膳食干预的“饮食组”或仅接收膳食信息单的“对照组”。主要结局是评估招募、随机化和患者保留的可行性。一个预先设定的关键探索性结局是从基线开始的体重变化。

结果

在筛查的128名患者中，共有40名（31%）被成功随机化，其中19人进入饮食组，21人进入对照组。目标样本量在7个月内达成，证明未来开展更大规模试验是可行的。所有随机化的患者均完成了研究。在体重改善方面，饮食组中有8/19（42%）的患者在12周时体重增加≥1 kg，而对照组中仅有1/21（4.8%）的患者达到这一标准（比值比OR: 14.2, 95% 置信区间CI: 1.4-141.8, p=0.02）。对体重变化这一探索性结局的深入分析显示，在经过最初4周的滞后阶段后，对照组患者的体重估计变化率为-0.25 kg/月（95% CI: -0.61 至 +0.12），而饮食组则为+0.40 kg/月（95% CI: +0.02 至 +0.78）。两组之间的差异为+0.65 kg/月（95% CI: +0.15 至 +1.14），显著倾向于饮食组（p=0.01）。

阐释

基于这项针对F-ILD膳食干预的试点试验所取得的鼓舞性结果，研究者认为有必要开展一项确定性的多中心随机对照试验来验证其疗效。

结论与意义

该试点研究成功地证明了在F-ILD这一脆弱患者群体中实施一项膳食干预随机对照试验具有高度的可行性。其招募过程顺利，所有入组患者均完成了试验，未出现因干预本身导致的脱落，这为后续更大规模的研究奠定了坚实的基础。

更重要的是，研究获得了极具前景的初步疗效数据。专家膳食干预显示出显著促进患者体重增加的潜力。不仅体重增加的患者比例在干预组远高于对照组，而且连续监测数据揭示，干预组在干预中后期（4-12周）实现了体重的正向增长，与对照组的体重下降趋势形成鲜明对比。这一发现强烈提示，专业的营养支持可能打破F-ILD患者体重持续下降的恶性循环。

尽管这是一项试点研究，样本量有限，并且体重变化作为探索性结局需要谨慎解读，但其结果无疑具有重要的临床意义。它首次通过严谨的随机对照设计表明，膳食干预可能是改善F-ILD患者营养状况和预后的一个有效策略。研究人员在讨论中强调，这些发现支持了开展一项 definitive（确证性）的多中心随机对照试验的必要性，以最终确认膳食干预能否改善F-ILD患者的关键临床终点，如生活质量、运动耐量乃至生存率。这项研究为改变F-ILD患者的临床管理路径提供了初步但强有力的科学依据。