AMALEE试验最终分析：利柏西利400mg与600mg起始剂量在HR+/ERBB2?晚期乳腺癌中的疗效与安全性比较

　　来自国际多中心的研究团队针对HR+/ERBB2?晚期乳腺癌患者开展AMALEE随机临床试验，探讨400mg起始剂量利柏西利在维持疗效的同时降低不良事件发生率的可行性。结果显示400mg组未达到非劣效性标准（ORR 48.9% vs 56.1%），但安全性更优（QTcF延长减少，中性粒细胞减少症发生率降低），支持600mg作为标准起始剂量，必要时可减量管理毒性。

　　

这项名为AMALEE的随机临床研究揭开了有趣发现：虽然400毫克利柏西利（Ribociclib）起始剂量未能证明在总体缓解率（ORR）上非劣效于600毫克标准剂量（48.9% vs 56.1%），但两组在缓解持续时间（DOR：26.5 vs 28.8个月）和无进展生存期（PFS：26.9 vs 25.1个月）方面旗鼓相当。更令人振奋的是，较低剂量显著降低了心脏毒性指标——弗里德里西亚校正QT间期（ΔQTcF）延长值（12.5 vs 19.7毫秒），并将3-4级中性粒细胞减少症发生率从58.5%压降至41.0%。药代动力学数据显示400毫克组血浆峰浓度和24小时曲线下面积分别降低28.0%和42.7%，这直接解释了毒性差异的机制。研究者最终建议维持600毫克作为HR⁺/ERBB2^?晚期乳腺癌的标准起始剂量，但可通过剂量调整策略管理特定不良事件，为个体化治疗提供了重要循证依据。