瑞马唑仑通过抑制神经元铁死亡改善脑出血预后的机制研究

　　本研究发现麻醉药物瑞马唑仑（Remimazolam）可通过抑制铁死亡（ferroptosis）通路显著改善脑出血（ICH）后的神经功能缺损和认知障碍。研究证实其通过减少活性氧（ROS）和Fe2+积累，调控铁死亡关键蛋白表达，为ICH治疗提供了新型靶向策略。

　　

Highlight

瑞马唑仑通过抑制神经元铁死亡改善脑出血预后

Animals

成年雄性C57BL/6小鼠由上海实验动物中心提供，在12小时光暗循环、24±1℃控温环境下每笼5只饲养，自由获取食物和水。通过计算机随机生成六组（每组n=4）：1）假手术组（模拟手术），2）脑出血组（胶原酶诱导），3-6）脑出血+瑞马唑仑10mg/kg、20mg/kg、30mg/kg、40mg/kg组。瑞马唑溶于无菌生理盐水并通过尾静脉注射给药。

Remimazolam treatment alleviates Neurological dysfunction in cerebral hemorrhage in a dose-dependent manner

为系统评估瑞马唑仑在脑出血中的神经保护潜力，我们在造模后30分钟实施剂量递增方案（10、20、30、40 mg/kg静脉注射），并在第1、2天重复给药。通过改良Garcia评分和神经功能评分在给药前第1、2、3天进行行为学缺损评估（图1A）。脑出血组出现显著感觉运动功能障碍，而瑞马唑仑治疗组（尤其是20mg/kg）表现出剂量依赖性的神经功能恢复，包括肢体对称性、运动协调性和触觉反应改善（p<0.05）。

Discussion

通过脑出血小鼠模型，我们系统评估了瑞马唑仑的神经保护效力并解析了其在出血性卒中病理中的机制基础。研究发现不同剂量瑞马唑仑对脑出血均具有神经保护作用，其中20mg/kg剂量可显著挽救血肿周边区神经元损伤。机制上，瑞马唑仑能逆转神经元铁死亡进程，减少ROS释放，恢复铁死亡相关蛋白表达水平，从而改善神经功能结局。