血液系统疾病相关毛霉病的临床特征与预后风险因素：一项单中心回顾性研究

　　本综述深入探讨了血液系统疾病合并毛霉病的临床特点、诊断挑战及治疗策略，强调宏基因组下一代测序（mNGS）技术作为传统培养方法的重要补充，可显著提升早期诊断效率。研究通过多变量分析明确高龄（>60岁）、大剂量皮质类固醇使用、中性粒细胞减少持续>10天及多重毛霉感染是影响总生存期（OS）的独立风险因素，为临床干预提供关键依据。

　　

背景与目的

毛霉病（Mucormycosis）是一种危及生命的侵袭性真菌感染，常见于免疫抑制人群。本研究旨在分析血液系统恶性肿瘤合并毛霉感染患者的临床特征，探讨其流行病学特点、治疗策略及预后影响因素。

方法

本研究回顾性纳入了2020年8月28日至2023年9月11日期间46例疑似毛霉感染的血液系统疾病患者，所有患者均接受了宏基因组下一代测序（mNGS）检测。mNGS技术通过高通量测序无偏倚地分析样本中的微生物核酸（DNA/RNA），并与数据库比对以鉴定病原体。病例分类依据欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）及真菌研究组（MSGERC）标准，分为“确诊”（Proven）和“拟诊”（Probable）。统计方法包括Kaplan-Meier生存分析、Log-Rank检验及Cox回归模型。

结果

患者中位年龄为49岁（范围9–78岁），男性占比69.6%。基础疾病以急性白血病为主，其中急性髓系白血病（AML）占26.1%，急性淋巴细胞白血病（ALL）占23.9%。常见毛霉菌种为微小根毛霉（Rhizomucor pusillus，30.4%）和米赫根毛霉（Rhizomucor miehei，21.7%）。所有患者均存在肺部受累，1例合并鼻-眼-脑感染。

多变量分析显示，年龄≥60岁（p=0.006）、大剂量皮质类固醇使用（定义为1个月内泼尼松累积量>500mg，p=0.001）、中性粒细胞减少（绝对值<0.5×10⁹/L）持续超过10天（p=0.041）及多重毛霉感染（≥2种，p=0.004）是影响总生存期（OS）的独立风险因素。中位OS为123天，其中年龄<60岁患者OS显著延长（245天 vs. 164天）。抗真菌治疗方案中，60.9%患者使用两性霉素B（AmB），30.4%使用唑类药物，8.7%接受联合治疗，但各组疗效无显著差异（p=0.409）。

讨论

毛霉病是血液系统疾病患者中第三常见的侵袭性真菌病，死亡率高达40–80%。传统诊断依赖组织病理和培养，但阳性率低且耗时长。mNGS作为一种快速、灵敏的补充手段，在本研究中与传统培养的一致性仅19.57%，凸显其在疑难病例中的优势。肺毛霉病主要表现为发热、咳嗽、呼吸困难，易误诊且进展迅速。

治疗需综合控制基础疾病、调整免疫状态及抗真菌药物。一线单药包括脂质体两性霉素B、艾沙康唑或泊沙康唑，联合用药未显示显著优势。免疫治疗如干扰素γ（IFN-γ）及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）可通过增强吞噬细胞活性抑制真菌生长，是未来研究方向。COVID-19大流行期间皮质类固醇滥用增加了毛霉病风险，本研究证实大剂量激素与OS缩短显著相关。中性粒细胞功能缺陷是感染进展的核心机制，其持续减少与预后不良紧密关联。

结论

血液系统疾病合并毛霉病患者需尽早诊断干预。mNGS是传统方法的重要补充，尤其适用于无法进行活检或培养的病例。控制皮质类固醇用量、缩短中性粒细胞减少持续时间及增强免疫功能是降低死亡率的关键措施。