白细胞介素13通过激活周细胞自噬通路缓解创伤性脑损伤的作用与机制研究

　　本文揭示了白细胞介素13（IL13）通过激活SIRT1/FOXO3自噬通路促进周细胞存活，进而改善创伤性脑损伤（TBI）后血管生成与神经功能恢复的创新机制，为靶向自噬的TBI治疗策略提供了重要理论依据。

　　

Highlight

IL13以剂量依赖方式促进TBI后周细胞增殖与存活

通过可控皮质冲击（CCI）模型发现，IL13处理显著减轻TBI后周细胞损失（通过PDGFRβ⁺/NG2⁺双标细胞计数评估），且该保护作用随IL13剂量递增而增强。体外实验进一步证实IL13直接抑制周细胞凋亡并促进其增殖（CCK-8与流式细胞术验证）。中和抗体实验表明，IL13特异性抗体可完全逆转该保护效应，凸显IL13在周细胞存活中的核心作用。

Discussion

TBI作为全球致残主因，其病理机制复杂且缺乏有效治疗手段。本研究首次揭示IL13通过激活SIRT1/FOXO3自噬通路调控周细胞命运的新机制：

1. 1.
   体内外实验证实IL13诱导周细胞自噬流激活（LC3-II/I比值升高，p62降解加速）；
2. 2.
   转录组分析显示SIRT1/FOXO3通路关键基因显著富集；
3. 3.
   使用SIRT1抑制剂EX527或FOXO3 siRNA可阻断IL13介导的自噬激活与周细胞保护；
4. 4.
   周细胞-内皮细胞/神经元共培养模型证明，IL13通过周细胞自噬促进血管生成因子（VEGF、Ang-1）分泌和神经元存活。
   该发现不仅拓展了IL13在神经损伤中的非免疫调节功能认知，更为靶向周细胞自噬的TBI治疗提供了新方向。

Conclusion

本研究阐明IL13-SIRT1-FOXO3轴通过激活周细胞自噬促进TBI后神经血管修复的分子机制，为开发基于细胞特异性自噬调控的神经保护剂奠定了实验基础。