综述：黏膜黑色素瘤近期疗法概览

　　本综述系统梳理黏膜黑色素瘤（MM）的最新治疗进展。文章强调其与皮肤黑色素瘤在风险因素和预后上的差异，指出PD-1抑制剂、抗CTLA-4免疫疗法虽作为一线方案但反应率较低，同时展望过继性TIL疗法及联合治疗等新策略的临床潜力。

　　

Abstract

黏膜黑色素瘤（Mucosal Melanoma, MM）是一种侵袭性强、在风险因素、预后及治疗策略上均与皮肤黑色素瘤截然不同的疾病亚型。目前针对局限性病变的首选治疗仍是外科手术，但术后复发率较高。对于晚期或转移性患者，以PD-1抑制剂和抗CTLA-4药物为基础的免疫治疗通常作为一线方案，然而与皮肤黑色素瘤相比，MM对免疫治疗的整体反应率较低且效果不够持久。过继性TIL疗法（Adoptive-TIL therapy）近年来展现出显著潜力。其他进展——特别是通过新型药物及联合治疗方案的探索——为改善黏膜黑色素瘤患者的临床结局提供了新的方向和希望。本综述总结了当前MM的治疗选择，并更新了可用于该患者群体的未来临床试验。

关键词：黏膜黑色素瘤，皮肤黑色素瘤，免疫治疗，PD-1抑制剂，淋巴结活检，放射治疗

疾病特征与治疗挑战

黏膜黑色素瘤起源于黏膜上皮，常见于头颈部、直肠及生殖区等部位，其发病机制与紫外线暴露无关，因此在生物学行为及分子特征上有别于皮肤黑色素瘤。该病侵袭性强，诊断时多已处于进展期，预后较差。手术治疗虽可用于局部病灶控制，但复发极为常见。此外，黏膜黑色素瘤对传统化疗及早期免疫干预手段敏感性有限，这为临床管理带来严峻挑战。

当前标准治疗策略

对于局限性黏膜黑色素瘤，广泛切除仍是主要治疗方式，必要时辅以淋巴结活检以评估疾病分期。术后辅助治疗中，放射治疗（Radiation Therapy）可用于高风险病例以降低局部复发，但其在延长总生存方面的作用尚不明确。在转移性场景下，免疫检查点抑制剂包括PD-1抑制剂（如Pembrolizumab、Nivolumab）和CTLA-4抗体（如Ipilimumab）已被纳入一线治疗。然而多项临床研究显示，该类疗法在黏膜黑色素瘤中的客观反应率显著低于皮肤型，提示其免疫微环境可能存在差异。

新兴治疗方向

过继性TIL疗法（Adoptive-TIL Therapy）通过分离、扩增肿瘤浸润淋巴细胞并回输至患者体内，已在一部分MM患者中诱导出持久缓解，尤其适用于免疫检查点抑制剂耐药的患者。此外，联合治疗策略如双免疫阻断（抗PD-1 + 抗CTLA-4）、免疫与靶向药物的联用、以及基于分子分型的个体化治疗也正在多项临床试验中进行评估。这些新方案试图通过多途径调控肿瘤微环境、增强抗肿瘤免疫以改善治疗响应。

未来展望与临床试验

随着对黏膜黑色素瘤基因谱和免疫逃逸机制的深入理解，更多针对特定突变（如KIT、SF3B1等）及信号通路（MAPK、细胞周期调节等）的靶向药物正在开发中。此外，多项II/III期临床试验正在积极探索新型免疫制剂、细胞疗法及其组合在MM中的应用价值。这些研究有望为这一难治性亚型提供更有效的治疗选择，并最终提升患者生存质量。