利用PANoptosis激活先天免疫应答:机制与治疗前景
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时间:2025年09月27日
来源:Current Pharmaceutical Design 2.8
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来自圣犹达儿童研究医院等机构的研究人员探讨了PANoptosis(一种新型程序性细胞死亡方式)在先天免疫应答中的核心作用。研究揭示了ZBP1等分子通过整合凋亡、焦亡和坏死性凋亡通路,在宿主防御、炎症疾病及癌症中的关键调控机制,为相关疾病治疗提供了新靶点。
细胞死亡是维持生命稳态的核心生物学过程。近年来,研究人员发现了一种新型的细胞死亡方式——PANoptosis(泛凋亡),它整合了三种已知的细胞死亡途径:凋亡(apoptosis)、焦亡(pyroptosis)和坏死性凋亡(necroptosis)的关键特征。这种独特的死亡模式由特定的分子复合物——PANoptosome(泛凋亡体)所驱动,能够在多种病原体感染、细胞应激或细胞因子(如TNF-α和IFN-γ)刺激下被激活。
研究指出,PANoptosis在先天免疫应答中扮演着至关重要的角色。例如,分子ZBP1(Z-DNA结合蛋白1)被识别为关键的传感器,它能够感知病毒核酸并启动PANoptosome的组装,从而协调一系列下游的免疫防御反应。这种反应不仅有效清除病原体,还与多种炎症性疾病(如败血症、自身免疫疾病)和癌症的发生发展密切相关。
通过揭示PANoptosis的分子机制和调控网络,该研究为开发针对感染、炎症及癌症的新型治疗策略(例如靶向ZBP1或相关通路)提供了重要的理论依据和潜在靶点,标志着免疫学和细胞死亡研究领域的一个重大进展。
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