TRIB3通过稳定E2F1增强PKM2糖酵解促子宫内膜癌进展的机制研究

　　本研究揭示假激酶TRIB3在子宫内膜癌（EC）中通过结合转录因子E2F1抑制其降解，进而上调丙酮酸激酶M2（PKM2）表达并增强肿瘤糖酵解，促进EC恶性进展。体内外实验证实TRIB3具有促增殖、抗凋亡及促转移作用，并发现吲达帕胺可作为TRIB3抑制剂抑制EC生长，为EC靶向治疗提供新策略。

　　

^Highlight

单细胞RNA测序（scRNA-seq）和癌症基因组图谱（TCGA）数据显示，TRIB3在子宫内膜癌（EC）中显著上调，其高表达与患者不良预后密切相关。功能实验表明，TRIB3通过增强细胞增殖、抑制凋亡、促进转移和糖酵解重编程驱动EC进展。机制上，TRIB3与E2F1蛋白相互作用并抑制其泛素化降解，稳定的E2F1作为转录因子直接结合PKM2启动子区域并激活其转录，从而强化肿瘤细胞的糖酵解能力。挽救实验进一步验证TRIB3–E2F1–PKM2轴在EC恶性表型中的核心作用。动物实验中，沉默TRIB3显著抑制移植瘤生长和糖酵解水平。此外，研究团队筛选出吲达帕胺作为TRIB3的小分子抑制剂，在体外和体内均有效抑制EC生长。

^Discussion

目前EC的治疗手段对晚期患者疗效有限，亟需探索新的治疗靶点和机制。本研究不仅证实TRIB3在EC中高表达，还首次揭示其通过稳定E2F1调控PKM2转录的分子通路，拓宽了肿瘤代谢调控的理论框架。TRIB3作为应激感应蛋白，在多种癌症中发挥致癌作用，例如通过抑制自噬促进胶质母细胞瘤进展，或激活AKT通路驱动口腔鳞癌增殖。本研究创新性地发现TRIB3–E2F1–PKM2轴在EC糖酵解调控中的关键作用，为代谢靶向治疗提供新视角。值得一提的是，吲达帕胺作为TRIB3抑制剂的发现，具有潜在的临床转化价值。

^Conclusion

TRIB3通过与E2F1相互作用并增强PKM2介导的肿瘤糖酵解，从而促进子宫内膜癌的恶性进展。