癌症女性导管相关性上肢深静脉血栓的长期抗凝治疗：疗效与安全性回顾性分析

　　本刊推荐：为解决癌症患者导管相关性上肢深静脉血栓（CRT-UEDVT）抗凝治疗最佳疗程的临床争议，研究人员开展了一项回顾性队列研究。结果显示延长抗凝至12个月时血栓完全再通率达87.3%，年VTE复发率仅0.5%，但出血事件年发生率1.9%。该研究为癌症女性CRT-UEDVT的个体化抗凝策略提供了重要循证依据。

　　

在肿瘤治疗领域，中心静脉导管（CVC）犹如生命线般重要，它们被广泛应用于输液、化疗和营养支持。然而这条生命线却暗藏风险——导管相关性上肢深静脉血栓（CRT-UEDVT）正成为癌症患者不容忽视的并发症。据统计，CRT-UEDVT占所有上肢深静脉血栓的70-80%，更是占全部静脉血栓栓塞症（VTE）的10%。更令人担忧的是，由于许多病例没有明显症状，其真实发生率可能远高于临床报道。

对于肿瘤患者而言，这个问题的复杂性在于：既要预防致命性肺栓塞（PE）和血栓复发，又要权衡抗凝治疗带来的出血风险。特别是女性癌症患者，在血栓研究中往往代表性不足，导致临床决策缺乏性别特异性证据。当前指南建议至少进行3个月抗凝治疗，并在导管留置期间持续用药，但延长治疗是否真的利大于弊？直接口服抗凝药（DOAC）尤其是低剂量方案在这种特殊情境下能否安全应用？这些问题始终困扰着临床医生。

正是在这样的背景下，意大利天主教大学Pola教授团队开展了一项针对性研究，成果发表在《Journal of Thrombosis and Thrombolysis》上。研究人员聚焦女性癌症群体，通过回顾性队列分析探索不同抗凝疗程对CRT-UEDVT患者的净临床获益。

研究团队采用了多维度评估方法。他们系统检索了血栓专科电子数据库，筛选出113名符合标准的女性患者，所有入选者均完成至少3个月抗凝治疗。通过长期随访（中位时间568.5天），团队分别在第3、6、12个月三个时间点评估了主要疗效终点（VTE复发和血栓再通）和安全性终点（主要出血MB和临床相关非大出血CRNMB）。血栓再通状态通过彩色多普勒超声评估，并按照国际标准分为完全再通（残留血栓<2mm）、部分再通和未再通。统计分析采用STATA SE18?软件，复发和出血率以每100人年发生率表示。

抗凝治疗方案演变

研究揭示了有趣的抗凝模式转变趋势。在最初3个月，绝大多数患者（85.8%）使用肠外抗凝剂（主要是低分子肝素LMWH），仅14.2%使用DOAC。到3-6个月期间，DOAC使用率显著上升，17.0%接受全剂量、19.8%接受低剂量DOAC治疗。而超过6个月后，低剂量DOAC成为主流方案，84.5%患者采用这种治疗模式。这种用药模式的演变反映了临床医生对DOAC在长期治疗中优势的认可。

VTE复发率显著低于预期

血栓复发结果令人鼓舞。前3个月未观察到VTE复发，3-6个月期间复发率为1.9%，6-12个月为2.1%。总体年复发率仅0.5%，远低于既往报道的UEDVT患者复发数据（1.5%）和常规部位DVT延长抗凝研究中的复发率。值得注意的是，复发事件在不同导管类型（手臂输液港、胸壁输液港和PICC）中均有发生，但因事件数太少无法进行亚组分析。

出血风险仍需警惕

安全性方面，前3个月CRNMB发生率为2.7%，3-6个月出现1例MB（0.9%）和3例CRNMB（2.8%），6-12个月发生1例MB（1.0%）和5例CRNMB（5.2%）。总体出血事件年发生率为1.9%，高于血栓复发率，提示延长抗凝虽然有效但并非没有风险。

血栓再通随时间改善

血栓再通结果同样令人振奋。在有超声数据的患者中，完全再通率随治疗时间延长而持续改善：3个月时51.4%，6个月时69.1%，12个月时达到87.3%。这一发现表明延长抗凝治疗对实现血管再通具有明确获益。

研究结论指出，对于女性癌症合并CRT-UEDVT患者，3个月抗凝治疗足以实现令人满意的血栓再通，且安全性可接受。考虑到较低的血栓复发率和不可忽视的出血风险，延长抗凝 beyond 3个月的决策需要个体化评估。特别值得注意的是，低剂量DOACs在这类患者群体中显示出良好的应用前景。

这项研究的深远意义在于为女性癌症患者的CRT-UEDVT管理提供了高质量循证证据。长达568.5天的中位随访时间使长期结局评估成为可能，而专注女性群体的设计填补了性别特异性研究的空白。研究结果支持了低剂量DOAC在延长抗凝阶段的优势地位，为临床实践提供了重要参考。然而研究者也强调，回顾性单中心设计和治疗方案的异质性限制了结果的普适性，未来需要前瞻性研究验证这些发现，并探索不同性别、癌症类型和导管策略的最佳抗凝方案。