综述：维生素D在白血病中的治疗意义：机制与临床视角

　　本综述系统探讨维生素D（VitD）在白血病治疗中的多重机制与临床价值，重点解析其活性形式1,25(OH)2D3通过维生素D受体（VDR）介导的抑癌效应，包括诱导细胞凋亡、促进分化及增敏传统疗法，同时指出高剂量应用引发的血钙风险及新型类似物的开发方向。

　　

维生素D代谢与血液系统关联

维生素D的传统功能集中于钙稳态调控与骨骼健康，近年研究发现其与血液系统肿瘤的发生发展密切相关。白血病患者普遍存在血清25羟基维生素D（25(OH)D₃）水平降低的现象，该物质是活性形式1,25二羟基维生素D₃（1,25(OH)₂D₃）的前体。临床观察表明，维生素D缺乏状态常与不良预后呈正相关。

维生素D受体的核心作用

异常造血细胞中维生素D受体（VDR）表达显著上调。VDR作为核受体超家族成员，与1,25(OH)₂D₃结合后形成异二聚体，调控靶基因转录。在白血病模型中，VDR激活可诱导细胞周期阻滞、促进肿瘤细胞分化（如单核细胞向巨噬细胞分化）、增强 Caspase 介导的凋亡通路，并抑制增殖相关信号传导。

多重抗肿瘤机制

维生素D在体外实验中展现出多维度抗白血病效应：

1. 1.
   诱导细胞凋亡：通过调控Bcl-2家族蛋白表达促进线粒体凋亡途径
2. 2.
   分化诱导：重塑组蛋白修饰模式，驱动未成熟细胞向终末分化
3. 3.
   增殖抑制：下调Cyclin D1/CDK4复合物活性，阻断G1/S期转换
4. 4.
   炎症调控：抑制NF-κB通路，减少IL-6、TNF-α等促炎因子分泌
5. 5.
   治疗增敏：上调肿瘤细胞对化疗药物（如阿糖胞苷）及靶向制剂的敏感性

临床转化挑战与策略

实现治疗性血药浓度需使用高剂量维生素D，但可能引发高钙血症、软组织钙化等剂量限制性毒性。研究者通过以下策略突破瓶颈：

• •
  开发非钙化维生素D类似物（如EB1089、帕立骨化醇）
• •
  设计维生素D与去甲基化药物/组蛋白去乙酰化酶抑制剂的联合方案
• •
  基于VDR多态性进行患者分层治疗

临床与流行病学证据

回顾性研究显示，维持充足血清25(OH)D₃水平（>30 ng/mL）的白血病患者总体生存期显著延长。多项临床试验证实维生素D辅助治疗可改善急性髓系白血病（AML）完全缓解率，但在淋巴细胞白血病中疗效存在异质性。维生素D状态与白血病发病风险的流行病学关联已在多中心研究中得到验证。

精准医学前景

维生素D-VDR信号通路的深度解析为血液肿瘤治疗提供新视角：

• •
  VDR表达水平可作为生物标志物预测治疗反应
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  维生素D状态纳入预后评估体系
• •
  联合治疗方案优化现有治疗格局
  未来需通过前瞻性研究确立标准化治疗指南，并探索维生素D在微小残留病清除中的作用。