尼替西农通过降低琥珀酰丙酮水平保护遗传性酪氨酸血症Ⅰ型患者免受炎症及氧化损伤的机制研究

　　本研究针对遗传性酪氨酸血症Ⅰ型（HT1）患者氧化应激机制不清的问题，由研究人员首次系统评估NTBC治疗对患者炎症因子、DNA/RNA氧化损伤（8-oxo-Gua）及蛋白质氧化损伤（硫醇基）的影响。结果显示治疗组琥珀酰丙酮（SA）水平显著降低，IL-2下降而IL-4升高，脂质过氧化（TBARS）在未治疗组显著增加，表明NTBC通过降低SA水平有效缓解氧化损伤与炎症反应。

　　

遗传性酪氨酸血症Ⅰ型（HT1）是一种因延胡索酰乙酰乙酸水解酶（FAH）缺陷导致的先天性代谢缺陷病（IEM）。该酶缺乏会阻碍酪氨酸（TYR）分解代谢途径，导致琥珀酰丙酮（SA）等毒性代谢物积聚，引发肝肾损伤。当前治疗方案采用低蛋白饮食、限制TYR和苯丙氨酸摄入，并联合使用4-羟基苯丙酮酸双加氧酶（HPD）强效抑制剂——尼替西农（NTBC），以阻断毒性代谢物生成。

虽已有研究证实氧化应激参与酪氨酸血症病理过程，但缺乏治疗患者的实际数据。本研究首次对NTBC治疗的HT1患者开展氧化应激与炎症状态评估，同步检测其血浆和尿液SA水平。结果显示：治疗组血浆和尿液SA水平较未治疗组及对照组显著下降；白细胞介素-2（IL-2）水平降低，IL-4升高，其余细胞因子无显著变化；总抗氧化状态（TAS）、代表DNA/RNA氧化损伤的氧化鸟嘌呤产物（8-oxo-Gua）以及代表蛋白质氧化损伤的巯基含量均未见组间差异；而未治疗组的脂质过氧化指标（TBARS）较对照组显著上升。

研究表明，NTBC治疗通过降低SA水平，可能有效保护HT1患者免受炎症反应、DNA及蛋白质氧化损伤，为临床治疗机制提供了新的实验依据。