综述：发育性和癫痫性脑病（DEE）的病理生理学机制：遗传学、炎症与神经退行性变之间的复杂相互作用

　　本综述系统探讨了发育性和癫痫性脑病（DEE）的病理生理机制，强调遗传异常、神经炎症与神经退行性变之间的复杂相互作用。文章指出，自噬（autophagy）和突触功能障碍是连接神经稳态失衡与疾病进展的关键桥梁，基因素因（如离子通道、细胞骨架和嘌呤代谢相关基因）及围产期神经炎症（neuroinflammation）共同促使DEE呈进行性发展，为靶向干预提供了新思路。

　　

Abstract

Purpose of the Review

临床前与临床证据表明，发育性和癫痫性脑病（Developmental and Epileptic Encephalopathies, DEEs）同时存在神经发育异常和进行性加重的病理改变。近年来研究逐步揭示了DEE的病理生理机制，为理解其症状进展提供了新的视角。本综述旨在批判性地讨论将DEE与遗传、炎症及神经退行性变联系起来的新兴证据。

Recent Findings

过去二十年间，遗传学研究揭示了同时参与早期神经发育和神经退行性变的细胞过程。其中，自噬（autophagy）障碍和突触 dysfunction 被证实是连接神经元稳态与神经退行性变的关键桥梁。此外，研究发现影响离子电流与细胞渗透压、细胞骨架结构、有髓轴突完整性、神经元形态以及嘌呤代谢的遗传缺陷，是导致DEE呈进行性病程的基础。新近证据还表明，妊娠期和未成熟大脑中的神经炎症（neuroinflammation）可引发免疫启动（immune priming），增加DEE的发病风险。

Summary

多数DEE在幼儿期后的表型演进机制仍不明确且难以预防。最新研究表明，DEE（至少部分亚型）可能是早期炎症和神经退行性功能异常的结果，其严重程度受特定遗传和表观遗传因素调控。这些发现为揭示DEE疾病进展与症状表现的深层机制开辟了新方向。