多通道免疫纳米调节剂通过抑制乳酸代谢与酸性微环境根除肿瘤免疫抑制

　　本研究针对乳酸(LA)及其塑造的酸性肿瘤微环境(TME)这一导致肿瘤免疫抑制的根本原因，设计了一种多通道免疫纳米调节剂。该纳米系统通过氟碳链修饰的介孔二氧化硅(FM)作为纳米反应器和载体，原位合成CaO2并负载R848，经脂质体包覆、抗CD105修饰及FC介导的O2结合。超声触发释放的O2和CaO2与H+/H2O反应，消耗H+并抑制糖酵解LA生成，同时重编程非炎症型M2巨噬细胞，逆转细胞毒性T淋巴细胞和PD1+ T细胞失活，显著增强肿瘤钙化和H2O2积累的抗肿瘤效果。该研究为根除LA介导的免疫抑制提供了创新性解决方案。

　　

多通道免疫纳米调节剂通过创新性设计实现三重功能协同：首先利用氟碳链(FC)修饰的介孔二氧化硅(FM)同时承载过氧化钙(CaO₂)和免疫佐剂R848，并通过脂质体包覆确保安全性；经抗CD105抗体修饰实现主动靶向后，超声触发释放FC结合的氧气(O₂)并激活CaO₂与氢离子(H⁺)/水(H₂O)反应，持续产氧同时消耗酸性物质；该过程不仅直接中和预先存在的酸性环境，更通过抑制糖酵解过程从根本上阻断乳酸(LA)生成，彻底瓦解酸性肿瘤微环境(TME)的形成基础。这种双重调控有效解除LA对免疫细胞的抑制作用：消除促使巨噬细胞向非炎症M2表型极化的关键驱动因素，恢复细胞毒性T淋巴细胞(CTL)功能，逆转PD1阳性(PD1+) T细胞耗竭状态。最终在靶向蓄积的增强效应下，成功实现肿瘤部位钙化沉积和过氧化氢(H₂O₂)积累的协同抗肿瘤免疫激活。