综述：阿兹夫定治疗COVID-19患者的真实世界评估研究：一项系统评价和荟萃分析

　　本综述系统评价了阿兹夫定（Azvudine）治疗COVID-19患者的疗效与安全性，通过荟萃分析证实其可显著缩短住院时间、核酸转阴时间及降低全因死亡率（GRADE：高确定性证据），且安全性良好（GRADE：中等确定性证据），为临床抗病毒治疗提供了重要参考。

　　

摘要

阿兹夫定（Azvudine）作为一种抗病毒药物，已被批准用于治疗COVID-19。本研究通过系统评价和荟萃分析，评估了阿兹夫定在COVID-19患者中的疗效和安全性。结果显示，阿兹夫定可显著缩短轻中度患者的住院时间和核酸转阴时间，并降低全因死亡率（OR: 0.49, 95% CI: 0.38–0.63）。安全性方面，阿兹夫定组与奈玛特韦/利托那韦（Nirmatrelvir/Ritonavir）组的不良事件发生率分别为4.13%和5.08%（OR: 0.68, 95% CI: 0.47–0.98），表明其安全性良好。

引言

自2019年底COVID-19爆发以来，全球已出现数亿感染和数百万死亡病例。COVID-19主要通过呼吸道传播，具有高传染性、快速传播和多途径传播的特点，可导致严重呼吸系统疾病甚至危及生命。早期使用的广谱抗病毒药物（如莫努匹拉韦Molnupiravir、法匹拉韦Favipiravir和帕克斯洛维德Paxlovid）在抗击疫情中发挥了重要作用，但仍缺乏特异性治疗药物。阿兹夫定是一种核苷类逆转录酶抑制剂，最初用于HIV和HBV感染治疗，后被发现可抑制COVID-19的RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp），从而终止病毒RNA合成和复制。2022年7月，中国国家药品监督管理局有条件批准阿兹夫定片用于治疗中度COVID-19成人患者。

方法

本研究检索了PubMed、Web of Science、Ovid、ICTRP、Cochrane Library、Clinical Trials、MedRxiv和Springer Link等数据库，截止日期为2023年12月1日。使用EndNote X9进行文献筛选和管理，R软件进行荟萃分析。纳入标准包括：18岁及以上COVID-19患者（轻、中、重、危重）、接受阿兹夫定治疗（干预组）或安慰剂/标准治疗（对照组）、随机对照试验（RCT）和回顾性队列研究。排除单臂试验、无数据研究和荟萃分析。使用Cochrane偏倚风险评估工具和纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）评估研究质量，GRADE工具评估证据确定性。

结果

共纳入5项RCT（1142例患者）和14项回顾性队列研究（6602例患者）。RCT结果显示，阿兹夫定显著缩短住院时间（6.5天 vs. 8天, p=0.028）和核酸转阴时间（2.6天 vs. 5.6天, p=0.008）。不良事件（AE）发生率在阿兹夫定组和对照组分别为44.52%和49.56%（RR: 0.89, 95% CI: 0.80–1.00），严重不良事件（SAE）发生率分别为0.70%和1.06%（RR: 0.69, 95% CI: 0.22–2.15），均无显著差异。回顾性队列研究显示，阿兹夫定显著降低全因死亡率（OR: 0.49, 95% CI: 0.38–0.63），且与奈玛特韦/利托那韦相比，不良事件发生率更低（OR: 0.68, 95% CI: 0.47–0.98）。

讨论

阿兹夫定通过抑制RdRp有效减少病毒复制，在轻中度COVID-19患者中表现出显著疗效，且安全性良好。与奈玛特韦/利托那韦相比，其疗效相当但不良事件更少。然而，现有研究多集中于中国成人群体，缺乏儿童、孕妇、肝肾功能不全及免疫缺陷人群的数据。此外，多数患者症状出现5天后才开始治疗，可能影响药物最佳疗效。未来需大规模研究进一步验证其安全性和有效性。

结论

阿兹夫定可显著缩短COVID-19患者的住院时间和核酸转阴时间，降低全因死亡率（高确定性证据），并具有良好安全性（中等确定性证据）。推荐作为临床抗病毒治疗的选择之一。