埃塞俄比亚0-59天婴儿脓毒症病原学特征与抗菌药物耐药性纵向研究揭示WHO指南局限性

　　本研究针对埃塞俄比亚0-59天婴儿脓毒症（PSBI） empiric治疗困境，通过前瞻性队列分析发现主要病原体为 Klebsiella（31.8%）、CoNS（24.6%）和 S. aureus（11.6%），其中87% Klebsiella对一线抗生素耐药，住院死亡率达12.3%。研究强调需基于本地抗生素谱（antibiogram）定制WHO指南，对优化全球新生儿感染防治策略具有重要临床意义。

　　

在全球范围内，新生儿脓毒症仍是导致婴儿死亡的主要原因之一，特别是在低收入和中等收入国家（LMICs）。埃塞俄比亚虽在降低五岁以下儿童死亡率方面取得进展，但新生儿死亡率仍呈上升趋势，从2016年的29‰升至2019年的33‰。脓毒症和可能严重细菌感染（PSBI）在这些死亡中占据显著比例，每年全球约有超过50万例婴儿因PSBI死亡。

世界卫生组织（WHO）推荐的PSBI empiric治疗方案通常采用青霉素联合庆大霉素的一线疗法，或当怀疑葡萄球菌感染时采用氯唑西林联合庆大霉素。然而，这些方案在全球范围内的标准化应用忽视了地区间病原体分布和抗菌药物耐药性（AMR）的显著差异。多项研究显示，LMICs中新生儿感染的病原体以金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）、大肠埃希菌（Escherichia coli）和克雷伯菌属（Klebsiella）为主，而B族链球菌（Streptococcus agalactiae）比例较低。更令人担忧的是，这些地区普遍存在对一线和二线抗生素的高耐药率，近期一篇综述估计其对常用药物的耐药率高达43-44%。因此，基于本地流行病学和耐药模式的个体化治疗策略显得尤为迫切。

为此，Daniele Gusland、Melkamu Berhane等研究人员在《Antimicrobial Resistance & Infection Control》上发表了一项前瞻性纵向研究，旨在评估埃塞俄比亚Jimma地区0-59天婴儿PSBI的病原学构成、抗菌药物敏感性以及empiric治疗效果，并构建本地抗生素谱（antibiogram）以指导临床实践。

该研究团队在2019年3月至2020年3月期间，于Jimma大学医院前瞻性纳入363例0-59天诊断为PSBI的婴儿。收集血液和脑脊液（CSF）样本进行培养，使用BACTEC系统进行孵育，阳性样本通过生化试验鉴定菌种，并采用Kirby-Bauer纸片扩散法进行药敏试验（依据CLSI 2017标准）。同时，收集患儿临床资料、治疗经过及结局（出院时和30天随访），使用REDCap数据库管理数据，SAS 9.4进行统计分析。

微生物学结果

在279例进行血培养的患者中，212例（76.0%）呈阳性，共分离出216株病原体。另4例CSF培养阳性，因数量较少与血培养合并分析。最常见的病原体为克雷伯菌属（Klebsiella，31.8%）、凝固酶阴性葡萄球菌（CoNS，24.6%）和金黄色葡萄球菌（S. aureus，11.6%）。值得注意的是，87%的克雷伯菌分离株对至少一种常用抗生素耐药，82%对一线empiric药物耐药。

抗菌药物敏感性

药敏分析显示，革兰阴性菌对常用抗生素耐药率极高：克雷伯菌对氨苄西林耐药率为100%，对头孢曲松耐药率达82.9%，对庆大霉素为41.4%。甚至对碳青霉烯类的耐药也较为显著，37%对亚胺培南耐药、17%对美罗培南耐药。

革兰阳性菌中，CoNS对苯唑西林敏感率仅36.6%，对万古霉素为63.6%；金黄色葡萄球菌对万古霉素敏感率低至40%（测试数量有限），这可能导致绝大多数患者初始治疗不当。

临床结局

住院死亡率为12.3%，其中克雷伯菌感染患儿死亡率高达41%。耐药显著影响预后：克雷伯菌中对一线疗法耐药者的死亡率为28.8%，而敏感者仅为7.7%。至30天随访时，血培养阳性婴儿的死亡率为6.6%。

讨论与结论

本研究显示，Jimma地区PSBI婴儿的感染病原体以克雷伯菌、CoNS和金黄色葡萄球菌为主，且对WHO推荐的一线、二线抗生素均存在高耐药率，甚至波及碳青霉烯类药物。这一结果凸显当前empiric治疗方案在该地区的不足，尤其是针对克雷伯菌感染患儿。

尽管CoNS常被视为污染菌，但其高检出率和耐药现象仍值得警惕，未来需通过改进无菌采集技术和物种水平鉴定以区分污染与真实感染。此外，万古霉素耐药问题（包括异质性耐药）需通过更准确的MIC测定进一步验证。

研究者建议埃塞俄比亚卫生部采取三项措施：指定哨点医院开展微生物监测、建立本地抗生素谱以及定期更新治疗指南。在全球层面，这项研究为LMICs定制个体化新生儿感染防治策略提供了关键数据，强调唯有依靠本地化的微生物监测和动态调整治疗策略，才能有效减少抗菌药物滥用、延缓耐药性发展，最终降低新生儿可预防死亡率。

该研究不仅揭示了埃塞俄比亚婴儿脓毒症的病原学和耐药性严峻现状，也为其他类似地区提供了可借鉴的监测与干预模式，对实现WHO可持续发展目标（SDG 3.2）——消除新生儿可预防死亡具有重要实践意义。