基于因子分析的定量分型方法提高了与CRS横断面和纵向研究结果之间的关联性

《International Forum of Allergy & Rhinology》：Factor Analysis-Based Quantitative Endotyping Improves Associations With CRS Cross-Sectional and Longitudinal Outcomes

　　慢性鼻窦炎（CRS）的炎症分型及术后临床预后研究。通过因子分析将CRS分为四型（T1、T2、T3、巨噬细胞相关），发现T2和M型在CRSwNP患者中显著升高，术后下降，且因子分数比单个生物标志物更有效预测影像学评分和患者报告症状改善。

　　慢性鼻窦炎（CRS）是一种复杂的炎症性疾病，其特点是鼻腔和鼻窦黏膜的持续性炎症，持续时间至少为12周。CRS的临床表现多样，包括面部疼痛、鼻塞、分泌物排出和嗅觉减退等。传统上，CRS根据是否存在鼻息肉分为两种类型：CRSsNP（无鼻息肉）和CRSwNP（有鼻息肉）。然而，随着生物靶向治疗的不断发展，越来越多的研究开始关注基于炎症机制的CRS分类，即所谓的“内型”（endotype）分类。这种分类方法旨在识别不同炎症路径所驱动的疾病亚型，从而更精确地指导个体化治疗策略。

本研究采用因子分析方法，对CRS患者的生物标志物进行分析，以实现对炎症模式的连续性内型划分，并评估CRS的横断面和纵向结果。通过分析鼻腔分泌物中的26种生物标志物，研究团队识别出四个潜在的炎症因子，分别对应于T1、T2、T3和巨噬细胞相关（M）型炎症。这些因子不仅反映了炎症的复杂性，还能够更准确地与临床结果相关联，相较于单独的生物标志物具有更高的预测价值。此外，因子分析还揭示了不同内型在疾病不同阶段的变化趋势，为理解CRS的动态发展提供了新的视角。

研究纳入了203名接受内窥镜鼻窦手术（ESS）的患者，其中包括52名无CRS的对照组、88名CRSsNP患者和63名CRSwNP患者。所有患者在手术前（V0）、术后6-12个月（V1）以及术后1.5-5年（V2）的时间点进行了评估。通过因子分析，研究团队发现CRSwNP患者的T2和M因子得分显著高于CRSsNP和对照组，而T1和T3因子得分在术后保持稳定。这些结果表明，T2和M因子可能与CRSwNP的炎症特征更为相关，而T1因子可能更常见于CRSsNP患者。

在横断面分析中，T2、T3和M因子得分与放射影像学（LM）和患者报告结果（SNOT-22、CRS-PRO）之间表现出更强的关联性。尤其是T2因子得分与LM评分的关联性最强，这表明T2炎症可能在疾病严重程度的评估中发挥重要作用。相比之下，T1因子得分与LM评分的相关性较弱，但与患者报告的临床结果相关。此外，T3因子得分与LM评分和CRS-PRO之间的关联性也较强，这表明T3炎症可能在CRS的临床表现中扮演重要角色。这些发现表明，因子分析可以更全面地捕捉炎症的复杂模式，并提供比单一生物标志物更准确的疾病评估工具。

在纵向分析中，T2和M因子得分在术后显著下降，而T1和T3因子得分保持稳定。这一结果提示，ESS可能对某些特定的炎症通路具有更明显的治疗效果，尤其是T2和M通路。同时，V0时的T1和T2因子得分在长期内仍能预测疾病进展和症状严重程度，说明这些因子可能在疾病预后评估中具有重要意义。此外，V1时的因子得分与V2时的临床结果表现出更强的预测能力，特别是T2、T3和M因子得分与LM评分和CRS-PRO之间的关联性显著。这些发现表明，因子得分不仅能够反映当前的炎症状态，还能够预测长期的疾病发展趋势。

本研究的局限性在于其仅在单一机构进行，虽然有五位不同的外科医生参与评估，但患者的随访可能与临床需求无关。此外，研究主要识别了因子与临床结果之间的相关性，而非因果关系。尽管因子得分与CRS的长期结果存在显著相关性，但这些关联性相对较弱，说明还有其他未测量的变量可能影响CRS的预后。未来的研究可以进一步探索这些因子在治疗反应预测中的作用，并利用更细致的时间间隔进行随访，以更精确地评估炎症变化的时间动态。此外，由于研究未排除接受术前系统性糖皮质激素治疗的患者，这可能引入一定的炎症异质性，因此在比较与其他内型研究时应加以考虑。

本研究的主要贡献在于通过因子分析揭示了CRS中四种不同的炎症模式，并展示了这些模式在疾病进展和治疗效果预测中的应用潜力。因子分析能够将复杂的生物标志物数据简化为可解释的因子得分，为CRS的个体化治疗提供了新的思路。此外，研究还强调了多生物标志物方法在CRS内型分类中的重要性，因为单一生物标志物可能无法全面反映疾病的不同方面。研究结果表明，因子分析不仅能够更准确地识别炎症类型，还能够为临床医生提供更可靠的疾病评估和治疗决策依据。

未来的研究可以进一步探索这些因子在不同治疗策略中的应用价值，以及它们在不同患者群体中的表现差异。此外，结合基因组学、转录组学和蛋白质组学数据，可以更深入地揭示CRS的分子机制，并为开发新的生物标志物和治疗靶点提供理论支持。同时，研究还应关注如何将因子分析的结果转化为临床实践中的实际应用，例如在术前评估患者的风险因素，或在术后监测治疗效果，以实现更精准的疾病管理和治疗优化。

综上所述，本研究通过因子分析方法，为CRS的内型分类和疾病预后评估提供了新的视角。研究结果表明，T2和M因子可能在CRSwNP的病理生理过程中起关键作用，而T1和T3因子则可能与CRSsNP相关。因子得分不仅能够更准确地反映炎症状态，还能够预测长期的疾病进展和治疗效果。这一发现为CRS的个体化治疗和精准医学提供了重要的理论基础，并可能推动未来更广泛的应用。然而，进一步的研究仍需关注如何在更大样本量和更长随访时间中验证这些发现，并探索其在临床实践中的具体应用价值。