原花青素通过ATF1/SYVN1轴调控HMGB1/TLR4通路缓解糖尿病视网膜病变的作用与机制研究

　　本研究针对糖尿病视网膜病变(DR)这一导致工作年龄人群视力丧失的主要疾病，探讨了多酚类化合物原花青素(PRO)的保护机制。来自国内的研究团队通过建立高糖(HG)诱导的人视网膜微血管内皮细胞(hRMECs)模型和糖尿病大鼠模型，发现PRO通过激活转录因子ATF1增强SYVN1表达，促进HMGB1泛素化降解，进而抑制HMGB1/TLR4炎症通路。该研究为PRO治疗DR提供了新的分子机制依据和治疗策略。

　　

原花青素(Procyanidin, PRO)作为一种多酚类化合物，被证实能够有效缓解糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy, DR)——这种疾病是工作年龄人群视力丧失的主要原因，严重影响糖尿病患者的生活质量。尽管目前尚无根治方法，但PRO在改善糖尿病相关并发症方面展现出潜力，但其在DR中的具体作用机制尚不明确。

为探究其机制，研究团队通过体外高糖(High Glucose, HG, 30 mM)培养人视网膜微血管内皮细胞(human Retinal Microvascular Endothelial Cells, hRMECs)48小时，以及构建体内糖尿病大鼠模型，并施以PRO处理。研究运用定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)、蛋白质免疫印迹(Western blot)、流式细胞术、组织化学染色、Transwell实验、管腔形成实验、染色质免疫共沉淀(ChIP)和双荧光素酶报告基因检测等多种技术手段。

结果表明，PRO处理对DR具有保护作用，然而这一效应在敲低激活转录因子1(Activating Transcription Factor 1, ATF1)后被逆转。在机制上，ATF1通过增强 synoviolin 1(SYVN1)的转录，促进高迁移率族蛋白B1(High Mobility Group Box 1, HMGB1)的泛素化降解，从而抑制HMGB1/Toll样受体4(Toll-Like Receptor 4, TLR4)信号通路的激活。体外实验的结果在动物模型中进一步得到验证。

总之，PRO通过调控ATF1/SYVN1/HMGB1分子轴并抑制促炎信号通路，显著减轻糖尿病视网膜病变的病理进程。该研究不仅深入揭示了PRO在DR中发挥保护作用的分子机制，也为开发其临床应用提供了重要的理论依据。