PTX3作为PCOS卵巢功能性反应的关键调节因子：与TSG-6和ITI协同评估及其对卵泡输出率与胚胎质量的影响

　　本研究针对多囊卵巢综合征（PCOS）患者卵泡微环境炎症与生殖功能失调的机制问题，通过检测卵泡液（FF）中PTX3、TSG-6和ITI水平，发现PTX3升高与高雄激素、高窦卵泡计数（AFC）相关，但导致优质胚胎数减少和卵泡输出率（FORT）下降。PTX3可作为PCOS卵巢局部炎症和卵母细胞发育潜能受损的新型生物标志物，为改善辅助生殖结局提供新视角。

　　

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄期女性最常见的内分泌疾病之一，也是导致无排卵性不孕的主要原因。尽管PCOS患者通常具有较高的卵巢储备和卵泡数量，但其在辅助生殖技术中的反应却存在高度异质性，卵泡数量与卵母细胞质量之间的不匹配往往导致受精结局不理想。近年来，越来越多的研究表明，PCOS患者的卵巢微环境中存在慢性低度炎症状态，这种炎症微环境可能通过干扰颗粒细胞旁分泌信号、影响卵母细胞成熟和胚胎发育潜能，进而导致生殖功能受损。在这一背景下，寻找能够反映卵泡微环境炎症状态和功能特性的生物标志物，成为改善PCOS患者生殖预后的重要研究方向。

在众多炎症相关标志物中，长正五聚蛋白家族成员PTX3（Pentraxin 3）因其在卵泡成熟和受精过程中的多重功能而备受关注。PTX3由卵丘细胞在LH/hCG刺激下合成，与透明质酸（HA）、肿瘤坏死因子刺激基因-6（TSG-6）和α-间胰蛋白酶抑制剂（ITI）协同作用，共同维持卵丘-卵母细胞复合体的细胞外基质结构和功能完整性。然而，在PCOS病理状态下，PTX3的表达调控异常可能破坏这种精细平衡，导致卵母细胞发育能力受损。尽管已有研究报道PCOS患者血清和卵泡液中PTX3水平存在异常，但其与身体质量指数（BMI）、代谢参数及功能性卵巢反应指标如卵泡输出率（FORT）之间的关系尚不明确。

为了深入探讨PTX3在PCOS卵巢微环境中的作用，Kali等人在《Journal of Ovarian Research》发表了题为“PTX3 as a key modulator of functional ovarian response in PCOS: evaluation alongside TSG-6 and ITI”的研究论文。该研究通过比较瘦型PCOS、超重PCOS和不明原因不孕（UEI）患者的卵泡液PTX3水平，分析了其与激素参数、卵泡反应指标和胚胎质量的相关性，并评估了PTX3作为预测卵巢反应性生物标志物的诊断价值。

研究人员在2023年11月至2024年3月期间，从Gozde Akademi医院IVF科室招募了130名女性，包括85名符合鹿特丹标准的PCOS患者和45名UEI对照组。PCOS患者进一步根据BMI分为瘦型（18.5-24.9 kg/m²）和超重（25.0-29.9 kg/m²）亚组，排除BMI≥30 kg/m²的个体以消除肥胖相关系统炎症的混淆效应。所有参与者均采用促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂方案进行控制性卵巢刺激，在取卵日收集单个优势卵泡（17-20 mm）的卵泡液和血清样本。使用商业化ELISA试剂盒检测PTX3、TSG-6和ITI水平，同时通过免疫共沉淀（IP）实验分析PTX3与细胞外基质蛋白的相互作用。采用ROC曲线分析和多元线性回归评估生物标志物对FORT的预测性能。

研究结果显示，瘦型PCOS患者的卵泡液PTX3水平最高（23.31±1.33 ng/mL），显著高于超重PCOS组（12.54±1.05 ng/mL）和UEI对照组（7.01±0.54 ng/mL）。值得注意的是，尽管瘦型PCOS患者的BMI较低，但其PTX3水平仍然显著升高，表明PTX3的升高可能与PCOS内在的卵巢炎症相关，而非单纯由肥胖驱动。

相关性分析发现，在PCOS患者中，卵泡液PTX3水平与总睾酮（r=0.580）、窦卵泡计数（AFC）（r=0.598）和获卵数（r=0.532）呈显著正相关，提示PTX3可能与高雄激素状态和卵巢储备功能增强有关。然而，PTX3与优质胚胎数（r=-0.482）、双原核（2PN）受精卵数（r=-0.312）和FORT（r=-0.418）呈负相关，表明PTX3升高可能对卵母细胞发育潜力和功能性卵泡反应产生不利影响。

ROC曲线分析显示，卵泡液PTX3对预测FORT<70%的亚optimal卵巢反应具有中等诊断性能（AUC=0.77），最佳截断值为20.4 ng/mL（灵敏度83%，特异性72%），其诊断效能优于TSG-6（AUC=0.68）和ITI（AUC=0.71）。

多元线性回归分析进一步证实，卵泡液PTX3是FORT的最强独立负向预测因子（β=-0.65，p=0.001），TSG-6（β=-0.42）和ITI（β=-0.37）也是显著负向预测因子，而AFC则与FORT呈正相关（β=+0.29，p=0.004）。BMI和年龄对FORT的预测作用不显著，表明局部炎症介质而非系统因素主导了卵巢反应性的变化。

亚组分析显示，胰岛素抵抗（IR+）PCOS患者的卵泡液PTX3、ITI和总睾酮水平显著高于IR-患者，但两组间的FORT无显著差异，提示胰岛素抵抗可能加剧卵泡微环境的炎症和雄激素活性，但不直接影响功能性卵泡效率。

研究结论表明，卵泡液PTX3水平升高与PCOS患者的高雄激素血症和卵巢储备增加相关，但可能通过破坏卵丘基质稳定性和卵母细胞发育环境，导致胚胎质量下降和功能性卵泡反应受损。PTX3可作为PCOS卵巢局部炎症和卵母细胞发育能力受损的潜在生物标志物，且其作用独立于BMI或系统胰岛素抵抗。

这些发现为理解PCOS卵巢微环境的炎症机制提供了新视角，也为改善PCOS患者辅助生殖结局提供了潜在的预测指标和治疗靶点。未来研究可通过动态监测PTX3水平、探索其调控机制以及开发针对性的干预策略，进一步推动PCOS生殖管理的发展。