综述：推进膀胱癌治疗管理：新辅助与辅助疗法及生物标志物在肌层浸润性膀胱癌中的作用

　　本文系统评述了肌层浸润性膀胱癌（MIBC）治疗的最新进展，重点探讨了新辅助/辅助化疗、免疫检查点抑制剂（ICIs）、靶向治疗（如FGFR抑制剂和抗体药物偶联物ADCs）及生物标志物（如ctDNA、HER2、FGFR3）在个体化治疗中的价值，为精准医学策略提供关键依据。

　　

治疗格局的演变

肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的管理策略正经历快速变革。传统上，以顺铂为基础的新辅助化疗（NAC）是标准治疗方案，但因其毒性和部分患者不适用，临床使用率较低。这一局限促使领域探索替代方案，包括免疫检查点抑制剂（如nivolumab、pembrolizumab）、靶向治疗如成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂，以及抗体药物偶联物（ADCs）——例如靶向Nectin-4的enfortumab vedotin和靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的disitamab vedotin。这些创新疗法已改变转移性尿路上皮癌的治疗模式，并正逐步应用于MIBC的围手术期治疗。

生物标志物的关键作用

理性应用这些新型药物的核心在于依赖稳健的生物标志物。FGFR3改变可预测对FGFR抑制剂的治疗反应，而HER2过表达主要具有预后价值，但也可能预测HER2靶向ADCs的获益。循环肿瘤DNA（ctDNA）兼具预后和预测功能：在围手术期试验中，ctDNA阳性提示需强化治疗，而阴性则可能支持降级治疗。IMvigor010等试验奠定了ctDNA作为微小残留病（MRD）标志物的基础，后续研究如IMvigor 011和VOLGA正利用ctDNA动态指导治疗调整。

围手术期治疗的突破

辅助治疗领域，免疫检查点阻断已显现实践改变意义。CheckMate 274试验中nivolumab及Alliance AMBASSADOR研究中pembrolizumab均显著改善根治性膀胱切除术后高风险患者的无病生存期，总生存（OS）数据仍在成熟中。近期III期NIAGARA试验证实，在新辅助吉西他滨/顺铂基础上联合度伐利尤单抗，术后续辅助度伐利尤单抗，相较单纯化疗显著提升无事件生存和OS。

未来方向与挑战

优化MIBC治疗策略需整合多组学技术、液体活检和适应性试验设计。当前挑战包括生物标志物检测标准化、预测价值验证及成果向临床常规转化。唯有通过合作努力和大规模前瞻性研究，才能弥补现有差距，推动针对MIBC的精准医学进展。