EBV与hCMV差异性调控NK细胞表型：KIR-HLA互作在抗病毒免疫中的特异性作用

　　本研究针对EB病毒(EBV)与人巨细胞病毒(hCMV)感染对NK细胞表型影响的差异展开探索。通过85名健康成人的高分辨率HLA分型、NK细胞亚群表型分析及血清学检测，发现hCMV主要扩增NKG2C+和HLA-DR+亚群，而EBV则促进终末分化CD56dimNKG2A–CD57+细胞并上调抑制性KIR表达。研究首次揭示KIR2DS4与HLA-C2等位基因组合对EBV抗体水平的调控作用，为病毒特异性免疫应答机制提供新视角。

　　

自然杀伤(NK)细胞在抗病毒免疫应答中发挥关键作用，其功能受NKG2和杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)等激活/抑制性受体调控，这些受体通过结合人类白细胞抗原(HLA-I)分子实现免疫平衡。虽然人巨细胞病毒(hCMV)感染诱导NK细胞适应性分化的机制已被广泛报道，但Epstein-Barr病毒(EBV)感染对NK细胞表型的影响以及KIR-HLA组合在健康病毒携带者中的作用仍不明确。

研究人员通过对85名健康成人 donor 进行高分辨率HLA基因分型、NK细胞亚群表型分析和hCMV/EBV特异性IgG血清检测，发现：hCMV血清阳性个体呈现NKG2C⁺和HLA-DR⁺ NK细胞亚群的显著扩增，且NKG2C⁺细胞比例与hCMV-IgG抗体滴度呈强相关；而EBV感染则与终末分化CD56^dimNKG2A^–CD57⁺ NK细胞频率升高及抑制性KIR表达上调相关，但与NKG2C或HLA-DR无关。值得注意的是，EBV-IgG滴度与CD57和激活性受体KIR2DS4表达水平正相关。在表达KIR2DS4的个体中，携带至少一个HLA-C2等位基因者表现出更高的EBV抗体水平。进一步对KIR2DL2/DL3、KIR2DS4和KIR2DL1的精细分析显示，这些受体仅与EBV-IgG滴度存在依赖性关系，与hCMV无关联。

该研究揭示了hCMV和EBV对NK细胞免疫印记的差异性调控模式，强调了HLA-KIR相互作用格局在塑造病毒特异性免疫应答中的重要意义。