NCAPD2通过PI3K/AKT轴调控MHC-I抗原呈递驱动胃癌转移进展的机制研究

　　来自某研究团队的研究人员针对胃癌中MHC-I抗原呈递缺陷导致免疫逃逸的上游机制不明的问题，开展了NCAPD2调控肿瘤恶性表型及免疫应答的机制研究。结果发现NCAPD2通过PI3K/AKT通路抑制MHC-I表达并促进转移，提示其作为胃癌治疗靶点的潜力。

　　

背景：主要组织相容性复合体I类分子（MHC-I）抗原呈递功能受损是肿瘤免疫逃逸的核心机制，但其在胃癌（GC）中的上游驱动因子尚不明确。尽管染色体结构维持凝蛋白复合体亚基D2（NCAPD2）在多种肿瘤中展现致癌潜力，但其与免疫监视机制的交互作用仍未探索。

方法：研究团队通过NCAPD2沉默的胃癌细胞系转录组测序，筛选差异表达基因（DEGs），并进行GO和KEGG通路分析。基于TCGA队列分析NCAPD2表达模式及临床预后意义。通过qRT-PCR和Western blot对NCAPD2及MHC-I的mRNA和蛋白水平进行正交验证。采用CCK-8、划痕愈合、Transwell和流式细胞术等多参数实验评估恶性表型。

结果：NCAPD2在胃癌组织中过表达且与患者不良预后相关。功能实验表明，NCAPD2敲低显著抑制细胞增殖、迁移、侵袭并促进凋亡。机制上，NCAPD2下调MHC-I表面表达（免疫逃逸关键环节），而PI3K抑制剂LY294002可部分逆转该抑制效应，提示PI3K/Akt信号通路参与NCAPD2介导的免疫逃逸。

结论：NCAPD2是胃癌的不良预后标志物，通过激活PI3K/AKT通路促进恶性表型并抑制MHC-I抗原呈递，从而驱动免疫逃逸。该研究为胃癌靶向治疗提供了新潜在靶点。