脑结构连接组与精神疾病风险的因果关联：孟德尔随机化研究新证

　　本研究通过双向双样本孟德尔随机化分析，揭示脑白质结构连接与精神疾病的因果机制。来自UK Biobank的数据（n=26,333至1,222,882）显示，多个脑网络连接变化（如FPN-DMN、FPN-海马）与自闭症、厌食症等6种疾病风险存在显著因果关联，为精神疾病的早期生物标志物发现提供新方向。

　　

研究团队采用双向双样本孟德尔随机化（MR）方法，系统性探讨了206项白质结构连接表型（样本量n=26,333，数据源自UK Biobank）与13种主要精神疾病（样本量n=14,307–1,222,882）之间的因果关联。

正向MR分析发现，5种基因预测的白质结构连接表型对6种精神疾病存在显著或提示性因果效应。例如，左半球额顶控制网络（frontoparietal control network, FPN）与右半球默认模式网络（default mode network, DMN）之间结构连接的增强，显著降低了自闭症谱系障碍（autism spectrum disorder）的风险；而右半球FPN与海马（hippocampus）之间连接的提升，则与神经性厌食症（anorexia nervosa）和大麻使用障碍（cannabis use disorder）的风险下降显著相关。

反向MR分析进一步揭示，2种精神疾病的风险变化对4种白质连接表型存在因果影响。例如，厌食症遗传易感性的升高，显著导致左半球视觉网络（visual network）与苍白球（pallidum）之间的结构连接减弱。

这些发现不仅深化了对精神疾病神经生物学机制的理解，也为基于脑结构连接组的早期筛查与干预提供了潜在靶点。