揭示山羊肾脏炎症新机制：血管相关淋巴组织（VALT）的发现与作用研究

　　本综述首次系统报道了山羊肾脏中血管相关淋巴组织（VALT）的存在及其在肾脏炎症中的关键作用。研究通过组织病理学、免疫组化（CD3+/CD20+/IBA1+）和扫描电镜技术证实，VALT由T细胞、B细胞、巨噬细胞构成，具备高内皮微静脉（HEV）血管化和局部免疫活性（Ki67+/CD138+），为理解哺乳动物肾脏疾病的免疫机制提供了新视角。

　　

研究背景与意义

哺乳动物的健康高度依赖于淋巴系统的正常功能。除了胚胎期形成的次级淋巴器官（SLOs），在慢性炎症组织中还会形成三级淋巴组织（TLT），其具有与SLO相似的结构和功能特征，参与局部免疫应答。近年来研究发现，在非淋巴器官中（如肾脏）形成的TLT在疾病进展中扮演重要角色。本研究首次在山羊肾脏中鉴定出一种特殊类型的TLT——血管相关淋巴组织（VALT），并探讨其在肾脏炎症中的作用机制。

材料与方法

研究选取10只1岁雌性黑孟加拉山羊，通过临床和病理检查将其肾脏分为健康肾脏（HK）和炎症肾脏（IK）。采用组织病理学染色（H&E和PAS-H）、免疫组化（检测CD3、CD20、IBA1、PNAd、Ki67和CD138）及扫描电镜（SEM）技术，系统分析了肾脏病变及VALT的形态特征、细胞组成和功能状态。

肾脏病变特征

炎症肾脏（IK）表现出明显的肾小球病变（GLs）和肾小管间质病变（TILs），包括肾小球肥大、细胞增多、系膜基质扩张、足细胞与壁层上皮粘连以及肾小管扩张。免疫组化结果显示，在IK的肾小球和肾小管间质中均有CD3⁺ T细胞、CD20⁺ B细胞和IBA1⁺巨噬细胞的浸润，而健康肾脏中未见此类现象。

VALT的鉴定与结构

在IK的血管周围结缔组织（主要位于弓形动脉、叶间动脉和静脉周围）观察到明显的细胞簇结构，经鉴定为VALT。扫描电镜显示，VALT被结缔组织隔分成多个腔室，内部充满免疫细胞。这些结构在健康肾脏中未见。

细胞组成与血管化

VALT主要由CD3⁺ T细胞、CD20⁺ B细胞和IBA1⁺巨噬细胞组成，其中T细胞数量最多，B细胞和巨噬细胞散布其中。此外，VALT内可见大量PNAd⁺高内皮微静脉（HEV），表明其具有高度的血管化特征，可能参与免疫细胞的招募和归巢。

免疫细胞相互作用

通过免疫荧光和电镜观察，发现VALT内T细胞与巨噬细胞紧密相邻，提示可能存在抗原呈递和淋巴细胞局部激活的机制。这种细胞间接触为原位免疫应答提供了结构基础。

VALT的免疫活性

在VALT中检测到Ki67⁺增殖细胞和CD138⁺浆细胞，表明该组织具有活跃的免疫反应功能，可能参与局部抗体生成和效应细胞的扩增。

讨论

本研究首次在山羊肾脏中明确VALT的存在，并初步揭示了其结构与功能。VALT的形成可能与慢性炎症刺激相关，通过分泌趋化因子和细胞因子招募免疫细胞，并在局部形成免疫微环境。其具备的HEV血管化、细胞增殖及抗体生成能力表明，VALT可能在肾脏病变发展中起重要作用。

结论

VALT是山羊炎症肾脏中一种新发现的三级淋巴组织，其形成与肾脏病变密切相关。该组织通过提供效应细胞、促进抗原呈递和局部抗体生成，参与肾脏免疫病理过程。本研究为理解家畜肾脏疾病的免疫机制提供了重要依据，也为相关疾病的防治提供了新思路。

研究展望

未来研究应进一步扩大样本量，涵盖不同肾脏疾病模型，以明确VALT在不同病理状态下的具体功能。同时，结合分子生物学技术探讨VALT形成的启动机制及其与疾病预后的关系，将为开发靶向治疗策略提供重要支持。