犬库欣综合征垂体大腺瘤风险因素分析：年龄、品种与神经症状的临床关联

　　本研究通过回顾性分析，系统探讨了犬垂体依赖性肾上腺皮质功能亢进症（PDH）并发垂体大腺瘤的临床风险因素。研究发现，诊断年龄≤10.9岁、法国斗牛犬品种及神经症状的出现是垂体大腺瘤（P/B比≥0.4×10?2 mm?1）的独立预测因子，为临床优先进行高级影像学检查（CT/MRI）提供了重要依据。

　　

引言

犬肾上腺皮质功能亢进（Hypercortisolism）是一种常见的内分泌疾病，显著影响患者生活质量，典型临床表现包括多饮多尿、食欲亢进、腹部膨大、皮肤病变和肌肉萎缩等。约85%的病例源于垂体肿瘤（垂体依赖性肾上腺皮质功能亢进，PDH），根据肿瘤尺寸或垂体高度与脑面积比值（P/B比）可进一步分为垂体微腺瘤和大腺瘤。垂体大腺瘤除引起内分泌紊乱外，还可因占位效应压迫脑实质导致神经症状，严重影响治疗方案选择及预后。尽管高级影像学（如CT、MRI）是确诊金标准，但其成本高、需麻醉且普及度有限。因此，识别可指导影像学决策的临床风险因素具有重要价值。

材料与方法

本研究回顾性分析了2012年12月至2022年12月就诊于岐阜大学动物医疗中心的130例PDH犬的医疗记录。纳入标准包括经临床体征、肾上腺影像学及至少一项动态内分泌试验（ACTH刺激试验或低剂量地塞米松抑制试验）确诊，且完成垂体CT或MRI检查。垂体大腺瘤定义为P/B比≥0.40×10^?2 mm^?1。通过单变量及多变量逻辑回归分析评估年龄、品种、神经症状、体温、心率等变量的预测价值。

结果

研究对象与分组

共54例（41.5%）归类为垂体大腺瘤组，76例（58.5%）为微腺瘤组。大腺瘤组从诊断到影像学检查的中位时间较微腺瘤组更长（41天 vs. 11天）。

信号特征分析

大腺瘤组诊断年龄显著更低（中位9.9岁 vs. 11.7岁，p<0.0001）。品种分析显示，法国斗牛犬在大腺瘤组中占比显著更高（27.8% vs. 5.3%，p<0.005），而迷你腊肠犬、玩具贵宾等品种无显著差异。性别、体重及绝育状态在两组间无统计学差异。

临床症状与神经学表现

神经症状在大腺瘤组中发生率显著更高（69% vs. 25%，p<0.001），其中精神抑郁（13例 vs. 1例）和癫痫发作（11例 vs. 1例）尤为突出。多饮多尿、多食、腹部膨大等典型库欣症状在两组间无显著差异。

体格检查与生理参数

未治疗犬中，大腺瘤组体温较低（中位38.5°C vs. 38.8°C，p<0.01），但多数仍在正常范围内。心率（中位115 bpm vs. 120 bpm）和呼吸频率（以≥40次/分切点）无组间差异。

影像学与治疗影响

肾上腺厚度在超声检查中无组间差异（中位8.5 mm vs. 8.0 mm）。垂体高度大腺瘤组显著更大（中位12.1 mm vs. 2.7 mm），P/B比亦更高（中位0.81×10^?2 mm^?1 vs. 0.19×10^?2 mm^?1）。治疗（主要使用三联斯坦，剂量2.2±1.2 mg/kg/天）并未显著影响P/B比。大腺瘤组接受治疗的比例更高（63% vs. 42%），且治疗至影像学间隔更长（中位175天 vs. 88天，p<0.01）。

多变量回归分析

多因素分析确认诊断年龄≤10.9岁（OR=0.718，p<0.05）、法国斗牛犬品种（OR=21.0，p<0.01）及神经症状（OR=10.9，p<0.001）为垂体大腺瘤的独立风险因素。年龄的ROC曲线下面积为0.701，最佳截断值10.9岁对应的敏感性与特异性分别为78%和59%。

讨论

本研究首次系统识别了犬PDH并发垂体大腺瘤的三大核心风险因素：年轻发病、法国斗牛犬品种及神经症状。法国斗牛犬的高风险可能与颅腔结构限制颅内代偿机制或遗传易感性有关，但具体机制仍需深入探索。年轻犬更易发生大腺瘤的机制尚不明确，可能与肿瘤生物学行为或遗传突变（如人类CABLES1基因突变类比）相关。神经症状（尤其是精神抑郁和癫痫）直接反映肿瘤占位效应，是推动早期影像学评估的重要临床指征。与既往研究不同，本研究中低体温和心动过缓未显示显著关联，可能与纳入病例肿瘤体积相对较小、颅内压增高程度较轻有关。药物治疗（三联斯坦）未显著改变P/B比，提示在该研究群体中负反馈机制影响有限，但长期效应仍需前瞻性研究验证。

局限性与展望

本研究受限于样本量较小及回顾性设计，部分评估可能存在遗漏，尤其神经症状可能被库欣典型表现掩盖。未考虑合并症对体征的潜在混淆，且缺乏纵向影像数据追踪肿瘤演进。未来需针对无并发症的未治疗PDH犬开展更大规模前瞻性研究，并结合遗传学分析探索品种易感性的分子基础。

临床意义

对≤10.9岁确诊、法国斗牛犬品种或呈现神经症状的PDH犬，应优先推荐垂体高级影像学检查（CT/MRI），以早期识别大腺瘤、优化治疗策略及改善预后。