错配修复缺陷结肠癌免疫失调与免疫治疗研究趋势的文献计量学分析

　　为解决dMMR（错配修复缺陷）结肠癌研究领域的知识整合难题，研究人员开展了该领域的文献计量分析，通过对1995-2024年间1428篇文献的系统分析，揭示了研究趋势已从分子机制转向免疫治疗（特别是PD-1阻断和免疫检查点抑制剂），确认了美国和中国的主导地位，并指出免疫辅助治疗和克服耐药性将成为未来研究重点，为临床实践和多学科治疗提供了重要参考。

　　

在全球范围内，结肠癌作为最常见的胃肠道恶性肿瘤之一，其高发病率和死亡率持续引发关注。据统计，全球每年新增病例超过185万，死亡约85万例。其中，错配修复缺陷（dMMR）结肠癌作为一种特殊亚型，约占散发性结肠癌的12-15%，因其独特的分子特征和临床表现而备受研究者关注。这类肿瘤由于DNA错配修复系统功能缺陷，导致细胞微卫星不稳定性（MSI）显著增高，突变率比错配修复功能完整肿瘤高出10至100倍。dMMR结肠癌多发生于左半结肠，常见于年轻患者，具有明显的免疫细胞浸润和相对较好的预后。

尽管dMMR结肠癌对传统化疗敏感性较低，它对免疫 checkpoint 抑制剂（例如抗PD-1/PD-L1疗法）却表现出显著疗效，这使得该领域成为结直肠癌研究的热点之一。林奇综合征（Lynch syndrome）患者由于错配修复基因的胚系突变，罹患dMMR结肠癌的风险显著增加，这也为研究其遗传背景和免疫微环境提供了重要线索。近年来，该领域的研究文献呈现爆发式增长——从1995年仅2篇到2023年达219篇，这使得传统文献综述方法难以全面把握研究动态与发展趋势。因此，采用定量文献计量方法分析国家、机构、作者合作网络以及研究前沿，变得尤为迫切。

在这一背景下，Jin等人在《Discover Oncology》发表了一项文献计量研究，系统梳理了近30年来dMMR结肠癌领域的研究进展。该研究旨在识别研究趋势、合作模式以及新兴热点，为未来研究方向提供数据支持和决策参考。

研究人员主要使用了VOSviewer、CiteSpace和Scimago Graphica等文献计量工具，数据来源于Web of Science核心合集中1995年1月1日至2024年7月1日期间的1428篇相关文章（包括1171篇研究论文和257篇综述）。检索策略采用主题词包括“mismatch repair deficient colon cancer”、“dMMR colorectal cancer”、“microsatellite instability-high colon cancer”等。分析内容包括国家、机构、作者、期刊的发表量与影响力，以及关键词共现和文献引用爆发检测。所有数据均经过标准化处理，并使用Excel进行辅助定量分析。

国家与机构合作分析显示，美国（486篇，34.0%）和中国（317篇，22.2%）是发文量最高的两个国家，意大利（124篇，8.7%）位列第三。中美意三国发文总量占全部文献的64.9%。主要研究机构中，中国的Sun Yat-sen University（中山大学）以68篇居首，美国Mayo Clinic（53篇）次之。国际合作网络分析表明，欧美国家在研究中占据主导地位，同时亚洲地区（特别是中国）的研究贡献正在迅速增长。

期刊与作者分析表明，《Cancers》是发文量最多的期刊（44篇），而《Cancer Research》总被引次数最高。作者方面，André, Thierry以31篇发文领先，Thibodeau, Stephen N.的H指数最高。研究者合作网络形成7个主要集群，显示该领域研究呈现高度协作与多学科交叉特点。

关键词与引用爆发分析识别出当前五大前沿关键词，分别为“colorectal cancer”（结直肠癌）、“microsatellite instability”（微卫星不稳定性）、“immunotherapy”（免疫治疗）、“Lynch syndrome”（林奇综合征）和“mismatch repair”（错配修复）。引用爆发最强的文献包括2015年发表于《新英格兰医学杂志》的“PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency”（强度91.89）和2020年同样发表于该刊的“Pembrolizumab in Microsatellite-Instability-High Advanced Colorectal Cancer”（强度61.79）。这些文献主要关注免疫检查点抑制剂（如nivolumab和pembrolizumab）在dMMR结肠癌中的应用，并持续影响近年的研究方向。

此外，关键词爆发分析显示，“open label”、“mismatch repair deficient”、“PD-1 blockade”、“immune checkpoint inhibitors”和“metastatic colorectal cancer”是当前最具活力和潜力的研究方向，反映了免疫治疗及其耐药机制、不良反应（irAEs）等议题正成为新兴热点。

研究的讨论部分强调，dMMR结肠癌的研究正处于一个快速发展的黄金时期，免疫治疗——特别是PD-1/CTLA-4抑制剂——已成为最具突破性的治疗策略。然而，耐药性和免疫相关不良事件（irAEs）仍是当前面临的主要挑战。这些不良反应类似于自身免疫反应，其发生机制与dMMR肿瘤的高突变负荷和免疫微环境紊乱密切相关。未来研究需聚焦于联合治疗策略、多学科协作以及大规模临床试验设计，以确立更有效的治疗标准。

该文献计量研究不仅总结了dMMR结肠癌领域的发展轨迹和合作网络，还为临床医生、科研人员及政策制定者提供了重要的参考信息。它凸显了跨国合作与跨学科整合在推动肿瘤免疫治疗进步中的关键作用，并为优化患者治疗策略和资源分配提供了数据支持。最终，该领域的进一步发展将依赖于创新技术的应用、更深入的分子机制探索以及基于循证医学的临床实践推广。