住院老年患者抗精神病药物剂量与疗效及安全性结局的关联性研究：一项回顾性队列分析

　　为解决住院老年患者使用抗精神病药物时高剂量处方普遍但缺乏疗效与安全性证据的问题，研究人员开展了一项回顾性队列研究，比较低剂量与高剂量方案对疗效（6小时内重复给药）及安全性（住院期间及出院后90天不良事件）的影响。结果显示两组疗效无显著差异，但高剂量组不良事件发生率呈升高趋势。该研究为临床优先选择低剂量方案提供了重要依据，对促进老年患者合理用药具有指导意义。

　　

在医院里，老年患者因谵妄或躁动需要使用抗精神病药物的情况十分常见。尽管这类药物被广泛使用，但其证据基础却相当有限，尤其是针对住院老年人群的研究更为缺乏。更令人担忧的是，抗精神病药物在老年患者中应用存在明确风险，包括增加死亡率、跌倒、肺炎以及QTc间期延长等严重不良反应。现有指南普遍推荐使用最低有效剂量和最短疗程，但临床实践中高剂量处方仍十分普遍。这种高剂量用药是否真的更有效？又是否会带来更高的风险？目前仍缺乏充分的数据回答这一关键问题。

在这一背景下，由Nicole M. Sarisky、Collin M. Clark、Stephanie Seyse、Nicole E. Cieri-Hutcherson和Ashley E. Woodruff组成的研究团队开展了一项回顾性队列研究，旨在比较低剂量与高剂量抗精神病药物在住院老年患者中的疗效和安全性。他们的研究成果发表在《Drugs & Aging》期刊上，为这一临床难题提供了重要的实证依据。

本研究主要采用了回顾性队列分析的研究方法。研究人员从同一医疗系统下的两家医院（Buffalo General Medical Center和Millard Fillmore Suburban Hospital）提取了2021年8月至2023年8月期间的电子医疗记录数据。研究纳入了年龄≥65岁、住院期间接受了特定抗精神病药物（包括氟哌啶醇(haloperidol)、奥氮平(olanzapine)、喹硫平(quetiapine)、利培酮(risperidone)或齐拉西酮(ziprasidone)）治疗的患者。通过严格的排除标准（如既往使用抗精神病药物或苯二氮?类药物、存在精神共病、长期ICU住院等），最终确定了305名患者纳入分析。研究运用多变量逻辑回归模型分析影响疗效的主要因素，并比较了两组患者在安全性结局上的差异。

研究结果

患者基线特征与分组

研究共纳入305例患者，其中176例（57.7%）接受低剂量抗精神病药物治疗，129例（42.3%）接受高剂量治疗。两组患者在年龄、性别、体重、Charlson合并症指数(Charlson Comorbidity Index)和LACE再入院指数(LACE Index for Readmission)等基线特征方面无显著差异，表明两组具有可比性。

药物使用特征

药物选择和使用途径在不同剂量组间存在显著差异。低剂量组更多使用奥氮平和喹硫平，而高剂量组更多使用氟哌啶醇。在给药途径方面，低剂量组更多采用口服给药，而高剂量组则更多使用皮下或静脉给药途径。

主要疗效结局：6小时内重复给药

研究的主要疗效结局是抗精神病药物初始给药后6小时内是否需要重复给药。结果显示，低剂量组和高剂量组在6小时内重复给药的比例无显著差异（低剂量组14.2% vs. 高剂量组14.0%，p=0.950）。多变量逻辑回归分析显示，与使用喹硫平相比，使用氟哌啶醇与更高的重复给药几率相关，而药物剂量高低本身并不是重复给药的显著预测因素。

安全性结局

安全性分析显示，高剂量组的不良事件发生率在数值上高于低剂量组。在非临终关怀亚组中，高剂量组的不良事件发生率为29.1%，而低剂量组为19.3%（p=0.090）。特别值得注意的是，高剂量组患者的院内死亡率显著较高，但大多数死亡病例发生在接受临终关怀或姑息治疗咨询的患者中。此外，高剂量组患者中院内肺炎的发生率也较高。

研究结论与讨论

本研究通过回顾性队列分析发现，在住院老年患者中，低剂量和高剂量抗精神病药物在短期疗效（以6小时内重复给药为替代指标）方面无显著差异。这一结果表明，使用高于推荐剂量的抗精神病药物并不能提供更好的疗效，这与先前的一些研究结果一致。

在安全性方面，虽然研究未发现统计学上显著的差异，但高剂量组在不良事件（特别是院内死亡和肺炎）的发生率上呈现升高趋势，提示高剂量治疗可能带来更高的风险。需要注意的是，许多死亡病例发生在接受临终关怀的患者中，这表明死亡可能更多与基础疾病进程而非药物剂量直接相关。

研究的另一个重要发现是氟哌啶醇与更高的重复给药几率相关。这可能反映了氟哌啶醇常用于治疗更严重的躁动状态，或者提示该药物可能需要更频繁的给药才能维持疗效。这一发现与先前的研究一致，表明在选择抗精神病药物时，不仅需要考虑剂量，还需要考虑药物本身的特性。

本研究存在一些局限性。回顾性设计限制了因果关系的推断，缺乏标准化的躁动或谵妄评估工具使得无法调整症状严重程度对结果的影响，样本量较小可能限制了检测罕见不良事件差异的统计效能。尽管如此，研究通过排除苯二氮?类药物使用者、包含多种新型抗精神病药物以及调整多种潜在混杂因素，提供了有关抗精神病药物剂量选择的重要见解。

这项研究强化了当前指南的推荐：在住院老年患者中使用抗精神病药物时，应优先选择低剂量方案，并定期评估继续治疗的必要性。研究结果提醒临床医生，更高剂量的抗精神病药物并不会带来更好的疗效，却可能增加安全风险。未来需要更大规模的前瞻性研究来进一步验证这些发现，并深入探讨抗精神病药物剂量与特定安全结局之间的关系。

该研究发表在《Drugs & Aging》期刊，这是老年药学领域的重要期刊，表明该研究受到了同行的高度认可，对改善老年患者用药安全具有重要的临床指导意义。