迷迭香酸通过CREB/BDNF通路靶向mPFC突触可塑性改善Shank3B?/?小鼠自闭症表型的研究

　　来自国内的研究人员针对自闭症谱系障碍（ASD）中认知缺陷和重复行为等核心症状，开展了迷迭香酸（RosA）干预Shank3B?/?小鼠的实验研究。结果表明RosA通过激活p-CREB/BDNF通路增强内侧前额叶皮层（mPFC）突触可塑性，上调PSD95表达并调节乙酰胆碱（ACh）水平，显著改善认知与重复行为，为ASD靶向治疗提供新方向。

　　

自闭症谱系障碍（ASD）以认知缺陷、重复行为和社会交往障碍为特征。SH3和多锚蛋白重复结构域蛋白3B缺陷（Shank3B^?/?）小鼠展现出典型的ASD表型。尽管迷迭香酸（Rosmarinic Acid, RosA）已知具有神经保护特性，但其在ASD中的作用机制尚未明确。

本研究旨在探究RosA对Shank3B^?/?小鼠行为功能障碍的治疗效果及分子机制。通过系统评估核心行为学指标（三室社交实验、自我理毛、Y迷宫等），结合RNA测序（RNA-seq）和分子生物学实验，发现RosA显著改善重复行为和认知记忆能力，并增强运动功能与探索活动，但对社交缺陷无显著影响。

机制研究表明，RosA通过上调内侧前额叶皮层（medial Prefrontal Cortex, mPFC）的突触后密度蛋白95（PSD95）表达，激活磷酸化CREB（p-CREB）/脑源性神经营养因子（BDNF）信号通路，从而增强突触可塑性。同时，RosA特异性提升乙酰胆碱（ACh）水平而不影响γ-氨基丁酸（GABA），表明其通过胆碱能机制发挥作用。在野生型（WT）小鼠中未观察到显著效应，提示RosA的作用具有ASD相关缺陷的特异性。

该研究揭示RosA通过CREB/BDNF介导的突触与胆碱能调控机制，缓解Shank3B^?/?小鼠的认知缺陷与重复行为，为开发靶向ASD的精准治疗策略提供了重要理论依据。