海鞘共生枯草芽孢杆菌来源的PPARγ部分激动剂Macrolactins增强葡萄糖摄取且规避脂肪生成

　　本研究针对2型糖尿病治疗药物噻唑烷二酮类PPARγ完全激动剂的严重副作用，探索了海洋微生物来源的天然产物。来自[机构未注明]的研究人员通过活性导向分离与分子对接，从海鞘共生枯草芽孢杆菌中鉴定出macrolactin A与7-O-succinyl macrolactin A作为PPARγ/α部分激动剂，能显著增强胰岛素刺激的葡萄糖摄取并抑制脂肪生成，为开发多靶点抗糖尿病药物提供了新策略。

　　

过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARγ）作为核激素受体，是治疗2型糖尿病的关键靶点。虽然噻唑烷二酮类（TZDs）作为PPARγ完全激动剂具有优异的胰岛素增敏效果，但其临床使用因副作用而受限。研究人员从海鞘共生微生物_{Bacillus subtilis} J08J-1-B’-4中分离出两种大环内酯类化合物：macrolactin A和7-O-succinyl macrolactin A。通过生物活性导向分馏、PPARγ转录激活实验及分子对接模拟，证实前者为PPARγ部分激动剂，后者为PPARα/γ双部分激动剂。这两种化合物在脂肪细胞和HepG2细胞中显著增强胰岛素刺激的葡萄糖摄取，且不诱导脂肪生成。此外，macrolactin A在体外实验中展现出神经保护和抗炎活性。这些微生物聚酮化合物有望成为兼具多靶点生物活性的2型糖尿病治疗候选药物。