综述：恶病质综合征病理生理学改变对药代动力学影响的范畴综述

　　本综述系统探讨恶病质（Cachexia）多器官病理生理改变对药物吸收（因皮褶厚度减少、肠道菌群失调和胃肠（GI）道结构功能改变）与分布（因体成分变化和血清白蛋白降低）的影响，揭示其导致药物生物利用度变异性的潜在机制（PK），为临床合理用药提供重要参考。

　　

Abstract

本范畴综述旨在系统考察恶病质综合征引发的病理生理学改变对药物药代动力学（Pharmacokinetics, PK）的影响。恶病质是一种复杂的多器官综合征，其特征性系统性改变可能深刻干扰药物的体内过程。通过循证分析，本文综合评估了当前该领域的研究进展与证据缺口。

Introduction

恶病质（Cachexia）是一种由慢性疾病（如癌症、心力衰竭、慢性肾病等）引发的复杂多器官综合征，主要表现为非自愿的体重下降、肌肉萎缩以及全身性炎症。这种综合征伴随着广泛的病理生理学改变，可能从多个层面影响药物的药代动力学（PK），即机体对药物的吸收、分布、代谢和排泄过程。因此，深入理解这些变化对于在恶病质患者中实现安全有效的药物治疗至关重要。本综述旨在对现有研究进行范围界定，系统梳理和合成相关证据。

Methods

为全面收集证据，我们在五个大型数据库中进行了系统的文献检索，时间范围从建库至2024年12月。研究筛选过程严格遵循人口、概念和背景（PCC）框架。其中，“人口”定义为患有恶病质的人类或动物模型；“概念”核心为恶病质诱导的病理生理学改变及其与药物PK的关联；“背景”则涵盖了所有相关的临床、医疗或实验室环境。最终从2684项初步识别的研究中，筛选出53项符合纳入标准的研究进行综合分析。

Results

在纳入的53项研究中，25项基于人类数据，18项基于动物实验数据，另有10篇为综述类文章。分析结果表明，恶病质可能通过多种机制损害药物的吸收过程。这些机制包括皮下脂肪减少导致的皮肤褶皱厚度（skinfold thickness）降低（可能影响经皮给药）、肠道菌群失调（Gut dysbiosis）以及胃肠道（GI tract）结构和功能的显著改变（如黏膜萎缩和运动功能异常），这些因素共同可能导致口服药物的生物利用度下降。

同样，药物的分布过程也受到恶病质的显著影响。身体成分（Body composition）的改变，特别是瘦体质量（Lean body mass）的减少和体液平衡的紊乱，可以改变药物的表观分布容积（Volume of distribution, V_d）。此外，恶病质中常见的低白蛋白血症（ decreased serum albumin levels）会降低药物与血浆蛋白的结合率，可能增加游离药物浓度，从而影响药效和毒性。

Conclusions

综上所述，恶病质所引发的多种病理生理学改变，特别是针对药物的吸收和分布环节，可能导致药物生物利用度（Bioavailability）出现显著变异。这使得恶病质患者的给药方案面临巨大挑战，常规剂量可能不再适用，存在疗效不足或毒性增加的风险。然而，必须指出的是，目前尚缺乏直接将恶病质诱导的特定生理变化与具体药物PK参数联系起来的前瞻性对照临床 trials。因此，当前的研究结论仍是初步的、提示性的。未来研究需要更精确地量化这些影响，并在此基础上开发针对恶病质患者的个体化给药策略，以优化治疗效果并改善临床结局。