抗逆转录病毒治疗时代下HIV感染儿童的癌症挑战与应对策略：流行病学转变与临床管理新视角

　　本刊推荐：针对抗逆转录病毒治疗（ART）时代HIV感染儿童、青少年和青年（CAYA-LEAHIV）癌症负担持续高企的问题，研究人员系统分析了全球流行病学趋势、风险因素及临床管理挑战。研究发现尽管ART降低了艾滋病定义性恶性肿瘤（ADM）发病率，但非艾滋病定义性恶性肿瘤（nADM）风险未显著下降，且区域差异显著（如撒哈拉以南非洲卡波西肉瘤高发）。研究强调需建立跨学科协作体系、加强癌症筛查并优化ART-化疗协同方案，为改善这一脆弱群体的长期预后提供关键依据。

　　

在抗逆转录病毒治疗（ART）取得显著进展的今天，人类免疫缺陷病毒（HIV）感染儿童的生存期已大幅延长，但一个严峻的新挑战正在浮现——癌症发病率持续高于未感染人群。全球约有140万15岁以下儿童携带HIV，其中88%集中在医疗资源匮乏的撒哈拉以南非洲地区。这些患儿因免疫系统受损、致癌病毒易感性和长期免疫激活等因素，面临极高的癌症风险。尤其令人担忧的是，尽管ART降低了艾滋病定义性恶性肿瘤（如卡波西肉瘤、非霍奇金淋巴瘤）的发病率，非艾滋病定义性恶性肿瘤的发病率却保持稳定甚至上升，使得总体癌症负担未能显著下降。

为系统评估这一人群的癌症流行病学特征、风险因素和临床管理策略，来自意大利和英国的研究团队通过分析全球多中心队列数据，揭示了不同收入地区癌症发病率的显著差异。研究发现欧洲地区ADM发病率从1990-1997年的2.37-3.02/10万人年下降至2014-2015年的0.31，而nADM同期从0.21上升至0.53。相反，在撒哈拉以南非洲地区，卡波西肉瘤发病率高达86/10万人年（东非）且ADM仍占主导地位，凸显了地域流行病学特征的巨大差异。

研究人员采用多中心队列分析、标准化发病率比（SIR）计算和泊松分布置信区间估计等关键技术方法，整合了来自欧洲、泰国、巴西和非洲多个国家的临床队列数据（包括EPIICAL、IeDEA和COHERE等国际合作网络），通过长期随访（最长30年）评估癌症发病率趋势和危险因素。

流行病学特征呈现显著地域差异

欧洲和北美地区数据显示，CAYA-LEAHIV的癌症标准化发病率为普通人群的10.08倍（95%CI:5.87-16.14）。意大利队列研究显示癌症发病率为82.5/10万儿童年，而英国队列中青少年发病率高达300/10万人年（普通人群为20/10万人年）。值得注意的是，巴西研究观察到ADM和nADM同步下降的特殊趋势，与其他地区截然不同。

风险因素多层次交织

延迟ART启动、低CD4⁺ T细胞计数、高病毒载量（>400拷贝/mL）、男性性别和垂直传播被确定为关键风险因素。研究强调早期ART干预可通过减少病毒储存库规模和慢性炎症，延缓免疫系统过早衰老（免疫衰老），从而降低恶性肿瘤风险。

临床管理面临特殊挑战

ART与化疗的协同管理存在重重障碍：药物相互作用（如蛋白酶抑制剂加重化疗相关中性粒细胞减少）、叠加毒性（齐多夫定引起严重中性粒细胞减少）和缺乏标准化指南。南非研究显示，接受ART患儿的癌症发病率为50/10万人年，而未治疗者高达220/10万人年。同时，机会性感染（特别是结核病）和化疗期间白细胞减少显著增加死亡率。

青少年群体尤为脆弱

青少年和青年（AYA-LEAHIV）因ART依从性差、随访丢失率高和心理社会因素，面临更严峻挑战。英国研究显示该群体恶性肿瘤诊断中位年龄为19岁，晚期诊断和专科服务可及性差导致预后不良。长期幸存者还面临二次恶性肿瘤、心血管疾病和内分泌疾病等晚期效应风险。

研究结论强调，尽管ART改善了HIV感染儿童的生存状况，但癌症负担仍然沉重且分布不均。迫切需要建立全球癌症登记系统、制定ART-化疗协同管理指南，并发展青少年中心的医疗模式。未来研究应重点关注慢性HIV感染和长期ART暴露对癌症风险的长期影响，以及免疫激活机制在致癌过程中的作用。

这项发表于《World Journal of Pediatrics》的研究为全球卫生政策制定者、临床医生和研究人员提供了关键证据，呼吁采取紧急行动改善HIV感染儿童和青少年的癌症预防、筛查和治疗体系，最终实现降低癌症负担、提高生存质量的终极目标。