1%克拉可酮与常用痤疮外用药复配稳定性研究：为多模式痤疮治疗提供药学依据

　　本研究针对痤疮多模式治疗中药物复配稳定性问题，通过体外模拟实验验证了新型抗雄药物克拉可酮（clascoterone）与维A酸（tretinoin）、阿达帕林（adapalene）、氨苯砜（dapsone）、壬二酸（azelaic acid）及过氧化苯甲酰（BP）复方制剂等常用痤疮外用药的相容性。采用高效液相色谱质谱联用技术（HPLC-MS）分析显示，克拉可酮回收率达98%-119%，证实其在不同复配方案中保持化学稳定性，为临床联合用药提供了重要药学依据。

　　

在全球范围内，痤疮 vulgaris（寻常痤疮）影响着超过2.31亿人，成为最常见的炎症性皮肤疾病。这种疾病的发病机制涉及雄激素诱导的皮脂过度分泌、毛囊角化异常、细菌定植和炎症反应等多个环节。面对如此复杂的发病机制，美国皮肤病学会（AAD）指南推荐采用多模式局部治疗方案，通过联合使用不同作用机制的药物来实现协同治疗效果。

临床上， dermatologists经常将新型抗雄药物克拉可酮 cream 1%（clascoterone）与维A酸类、抗生素类或过氧化苯甲酰（BP）等传统痤疮药物联合使用。然而令人担忧的是，尽管这种联合用药方式符合治疗指南推荐，但克拉可酮在与这些药物复配使用时是否会发生化学降解或相互作用，此前完全缺乏科学数据支持。这种知识空白使得临床医生在处方联合治疗方案时存在潜在的不确定性。

为了解决这一关键问题，研究团队开展了一项创新的体外模拟研究，相关成果发表在《Dermatology and Therapy》期刊上。研究人员设计了一套接近临床实际用药条件的实验方案：将0.5 mL各种常用痤疮药物（包括维A酸 cream 0.025%、阿达帕林 gel 0.3%、氨苯砜 gel 7.5%、壬二酸 15%、BP 5%/克林霉素 1%、BP 2.5%/阿达帕林 0.1%和微囊化BP 5%）均匀涂布在显微镜载玻片上，等待15分钟模拟临床用药间隔后，再叠加涂抹0.5 mL克拉可酮 cream 1%，并在37°C下孵育8小时以模拟人体皮肤温度环境。

关键技术方法包括：采用高效液相色谱质谱联用技术（HPLC-MS）进行定量分析，建立克拉可酮标准曲线进行浓度校准，使用他扎罗汀（tazarotene）作为内标物保证检测准确性，并通过重复进样验证实验结果的可靠性。所有药物组合均进行重复测定，确保数据可信度。

Clascoterone Detection Using HPLC-MS

通过建立克拉可酮标准曲线，研究团队证实HPLC-MS系统能够实现灵敏且可重复的克拉可酮检测，灵敏度达到0.01 mg/mL以上。所有测试样本中的克拉可酮浓度均落在标准曲线范围内，为后续稳定性评估提供了可靠的分析基础。

Clascoterone Stability After Layering with Other Acne Medications

实验结果显示，克拉可酮与各种痤疮药物复配后的回收率范围在98%（微囊化BP）到119%（壬二酸）之间，而单独注射克拉可酮的回收率为86%。这一数据明确表明，所测试的痤疮药物均未诱导克拉可酮降解，证明了克拉可酮在复配使用时的化学稳定性。

Consistency of Clascoterone Recovery Following Reinjection

为验证HPLC-MS分析过程中的稳定性，研究团队在初次进样12小时后重新分析了克拉可酮与维A酸及阿达帕林的复配样品。复测结果显示克拉可酮回收率分别为97%和93%，与初次测量结果差异在8%以内，证实了分析方法的稳定性和结果的可重复性。

研究结论明确指出，克拉可酮 cream 1%在与常用痤疮外用药（包括局部维A酸、局部抗生素和过氧化苯甲酰）复配使用时表现出持续且可重复的稳定性。这一发现具有重要的临床意义，它不仅消除了多模式痤疮治疗中药学相容性的顾虑，还为 dermatologists 安全处方联合治疗方案提供了坚实的科学依据。

特别值得注意的是，克拉可酮作为首个局部雄激素受体抑制剂，其通过竞争性抑制二氢睾酮与皮脂细胞内雄激素受体的结合，独特地靶向痤疮发病的皮脂分泌环节。与其他主要针对炎症、微生物和角化过程的传统痤疮药物相比，克拉可酮提供了互补的作用机制，使得联合治疗能够更全面地覆盖痤疮发病的多个关键环节。

研究人员开发的这种体外评估方法也为未来类似研究提供了可借鉴的技术路线。虽然该研究存在样本量较小、实验条件简化等局限性，但其核心发现为临床实践提供了有价值的指导。未来研究可进一步探索这些药物复配后在人体皮肤中的渗透性和生物利用度，以及开展临床结局研究来验证联合治疗的有效性和安全性。

总之，这项研究填补了痤疮多模式治疗中药物稳定性数据的关键空白，证实了克拉可酮与常用痤疮外用药复配的相容性，支持了将其纳入联合治疗方案的可行性，为优化痤疮患者治疗策略提供了重要科学依据。