水源性瘙痒问卷的开发与验证：预测骨髓增殖性肿瘤的新型患者报告结局指标

　　本研究针对水源性瘙痒（AP）缺乏特异性评估工具及与骨髓增殖性肿瘤（MPN）早期关联的临床挑战，开发了首个经多中心验证的水源性瘙痒问卷（APQ）。通过77例AP患者与50例慢性瘙痒（CP）患者的对照研究，团队筛选出4个核心鉴别问题构建诊断评分系统，在76例独立验证队列中显示出97.3%的敏感性和79.5%的特异性，成功预测5例后续确诊MPN的病例。该工具为AP患者提供了MPN早期风险筛查的有效手段，有望缩短MPN诊断延迟。

　　

当皮肤接触水后出现莫名瘙痒，而皮肤表面却没有任何肉眼可见的病变时，患者可能正经历着一种名为水源性瘙痒（Aquagenic Pruritus, AP）的罕见症状。这种病症自1970年被首次报道以来，因其发作机制不明且缺乏有效治疗手段，成为困扰患者和医生的临床难题。更值得注意的是，AP与骨髓增殖性肿瘤（Myeloproliferative Neoplasms, MPN）——尤其是真性红细胞增多症（Polycythemia Vera, PV）——存在显著关联。研究表明，高达68.3%的PV患者会出现AP症状，且这种瘙痒可能比血液学指标的异常早出现数年甚至数十年，成为MPN的“前哨症状”。然而，由于缺乏标准化的评估工具，临床上对AP的诊断和其与MPN关联的判断长期依赖主观经验，导致大量患者错过早期干预时机。

为填补这一空白，由德国明斯特大学医院领衔的多学科团队在《Dermatology and Therapy》发表了开创性研究，开发并验证了首个专门用于AP评估的患者报告结局指标（Patient-Reported Outcome Measure, PROM）——水源性瘙痒问卷（APQ），并建立了基于该问卷的MPN风险预测模型。

研究团队通过五个阶段完成此项工作：首先从既往数据库提取AP特征性问题池；随后在6个中心招募77例AP患者和50例慢性瘙痒（Chronic Pruritus, CP）对照进行多中心验证；通过逻辑回归模型筛选出最具鉴别力的4个问题形成APQ；在独立队列（76例AP患者含37例MPN）中验证诊断效能；最后对初期队列进行随访以评估评分系统的预测价值。关键技术方法包括：基于患者报告结局（PROM）的问卷设计、多中心病例对照研究设计、逻辑回归模型优化、血液学参数（红细胞、白细胞、血小板计数）与临床症状的关联分析，以及长期随访验证。所有患者均来自德国六大医疗中心的专科门诊队列。

研究结果

验证性问题筛选与可靠性分析

从初始8个问题中筛选出4个核心问题构成APQ：瘙痒持续时间（是否＞30分钟）、受累部位（是否包含腹部）、触发因素（温度变化与润肤剂使用）以及基础诊断问题。测试-重测可靠性显示所有问题具有高度一致性（Cohen's kappa＞0.9），而瘙痒持续时间（p=0.010）和腹部受累（p=0.05）显著区分MPN与非MPN患者。

瘙痒特征与血液学参数关联

AP患者瘙痒强度显著高于CP组（p=0.019），且更多表现为刺痛感（p=0.018）和针刺感（p＜0.001）。MPN组红细胞（p=0.001）、白细胞（p＜0.001）和血小板（p＜0.001）计数显著升高。值得注意的是，瘙痒持续时间＞30分钟的患者同样显示这三项血液参数升高（p值分别为0.047/0.002/＜0.001），提示瘙痒持续时间与MPN生物学行为存在内在联系。

诊断评分系统效能验证

APQ评分以10分为界值（＜10分提示MPN高风险），在验证队列中灵敏度达97.3%（36/37例MPN正确识别），特异性79.5%（31/39例非MPN正确排除）。阳性似然比4.75，阴性似然比0.03。在回溯性应用中，该评分成功识别出5例初期无MPN诊断但后期确诊PV的患者，证实其预测能力。

讨论与意义

本研究首次建立了AP的标准化评估工具APQ，其核心价值在于通过患者自述症状即可高效识别MPN高风险个体。评分系统97.3%的灵敏度意味着极少的MPN患者会被漏诊，而79.5%的特异性虽仍有提升空间，但已具备临床筛查价值。更重要的是，该工具突破了传统血液学诊断的时间局限——5例后续确诊PV的患者在首次评估时虽无血液指标异常，但APQ评分已提示高风险，证实其对于MPN早期筛查的预测价值。

从临床实践角度，APQ的推广应用将改变当前仅15.4%的AP患者接受MPN筛查的现状，为皮肤科与血液科协作提供桥梁。此外，研究证实AP并非单纯瘙痒，常伴神经病理性疼痛特征（刺痛/针刺感），为探索其发病机制提供了新方向。

研究的局限性在于预测验证队列规模较小，且测试-重测间隔较短（60分钟），未来需更大规模前瞻性研究进一步验证。但毋庸置疑，APQ已成为AP患者管理的重要工具，其通过早期识别MPN风险，有望降低血栓形成、骨髓纤维化等MPN并发症风险，最终改善患者长期预后。