慢性肾脏病患者中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平与牙周健康状况的关联性研究

　　本综述通过横断面研究探讨了慢性肾脏病（CKD）患者血清和唾液中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）水平与牙周健康状况的关联。研究发现，唾液NGAL水平显著高于血清，且在非血液透析（HD）组中更高；牙周炎患病率高达80.6%，唾液NGAL与牙周临床参数（如PPD、CAL）显著相关。结果表明，唾液NGAL可作为CKD患者牙周炎症及HD治疗相关系统性炎症的潜在生物标志物，为临床监测提供了新视角。

　　

引言

慢性肾脏病（CKD）是涉及肾脏结构和功能逐渐丧失的重大公共卫生问题，其特征包括肾小球滤过率下降和代谢废物积累。牙周疾病作为系统性炎症的来源，近年来被识别为CKD的非传统风险因素。两者均与氧化应激和炎症介质增加相关。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）是一种25 kDa的蛋白质，最初在人类中性粒细胞中发现，其在细菌感染时迅速升高，参与铁转运和细胞修复过程，尤其在急性肾损伤（AKI）中作用显著。在牙周病中，NGAL通过调节宿主免疫反应、金属蛋白酶（MMP）释放和组织破坏，与炎症和骨丢失密切相关。然而，CKD患者特别是接受血液透析（HD）者，其NGAL水平与牙周状态的关系尚未充分探索，本研究旨在填补这一空白。

材料与方法

研究设计

本研究采用横断面设计，于2023年1月至7月在Al-Hussein教学医院进行。共纳入150名成年CKD患者，分为两组：75名接受HD治疗（频率为每周两次，持续6个月至1年）和75名未接受HD的匹配患者。纳入标准包括年龄≥18岁、至少10颗牙齿、终末期肾病（ESRD）诊断依据临床、生化或超声检查。排除标准包括恶性肿瘤、肾移植史、近期牙周治疗、妊娠、哺乳或肝炎/HIV阳性。样本量通过试点研究计算，使用ELISA检测NGAL浓度，并考虑10%的脱落率，最终每组确定为75人。采样方法为便利抽样。

数据收集与伦理

研究获得巴格达大学牙科学院伦理委员会批准（协议号：825,623），遵循赫尔辛基和东京宣言指南。所有参与者签署书面知情同意书。

样本收集

血清样本在上午9-11点采集，通过离心分离后储存于-20°C。唾液样本采用被动流涎法收集，参与者需避免饮食和口腔清洁30分钟，样本离心后同样保存于-20°C。NGAL检测使用人类ELISA定量试剂盒（上海YL生物科技），标准曲线范围0-400 ng/mL，采用四参数逻辑（4PL）回归模型，相关系数R²为0.99。

牙周检查

牙周健康状况基于2017年世界牙周病分类研讨会标准，由校准检查员使用UNC-15探针评估。参数包括探诊出血（BOP）、探诊深度（PPD）、临床附着丧失（CAL）和菌斑指数（PLI）。BOP记录为10-30秒内出血，PPD和CAL测量六位点每颗牙（智齿除外）。牙周疾病分为健康牙龈（BOP<10%，PPD<3 mm）、牙龈炎（BOP>10%，PPD≤3 mm，局部或广泛）和牙周炎（CAL≥2非邻牙或≥3 mm伴PD>3 mm，局部或广泛）。检查者间和检查者内校准通过kappa系数（>75%）和组内相关系数（ICC 0.758-0.950）验证。

统计分析

数据使用SPSS 22和GraphPad Prism 9.5.1分析。连续变量以均值±标准差表示，分类变量以频数和百分比表示。正态性用Shapiro-Wilk检验，方差齐性用Levene检验。组间比较采用t检验、ANOVA或非参数检验，多变量回归模型评估生物标志物与牙周状态的关系，p<0.05视为显著。

结果

牙周健康状况与人口学数据

在150名患者中，牙周炎总体患病率为80.6%（非HD组42%，HD组38.6%），牙龈炎为19.3%（非HD组8%，HD组11.3%）。广泛性牙龈炎在HD组显著更高（p=0.01），而局部牙龈炎在非HD组主导。年龄分布无显著差异，但性别分析显示，非HD组牙周炎患者中男性显著居多（p<0.01）。牙周参数中，非HD组局部牙龈炎的PLI%和BOP%显著较高（p<0.05），而HD组牙周炎患者的PPD显著更高（p<0.05）。CAL在组间无显著差异。

生物标志物浓度

唾液NGAL浓度显著高于血清（非HD组540.554±100.595 ng/mL vs. 血清274.138±70.18 ng/mL；HD组458.134±99.450 ng/mL vs. 血清351.66±99.451 ng/mL，p<0.001）。非HD组唾液NGAL在牙龈炎和牙周炎中均显著更高（p<0.05），而血清NGAL在HD组局部牙龈炎中较高（p=0.013）。总体而言，非HD组唾液NGAL浓度显著高于HD组（p=0.001）。

回归分析

多变量线性回归显示，血清NGAL水平与HD治疗显著相关（p<0.05），但与牙周参数无直接关联。唾液NGAL作为因变量时，与HD治疗（p<0.0001）、PPD（p<0.05）和CAL（p<0.05）显著相关，表明唾液NGAL更能反映牙周炎症和CKD状态。

结论

本研究证实唾液NGAL水平在CKD患者中显著升高，尤其在非HD组，且与牙周临床参数（如PPD和CAL）紧密相关。HD治疗影响NGAL表达，凸显其作为系统性炎症和牙周疾病交互作用的潜在生物标志物。结果强调唾液NGAL在监测CKD患者牙周健康及HD相关炎症中的价值，为临床干预提供了新方向。未来研究应探索纵向数据以验证其预测能力和机制细节。