体重与腰围变化对中国中老年人群心力衰竭发病风险的联合影响：一项前瞻性队列研究

　　本研究发现，在中国中老年人群中，体重变化与心力衰竭（HF）风险呈U型关联，而腰围（WC）变化则呈现正向线性关系。特别值得注意的是，体重减轻伴腰围稳定、体重轻微减轻伴腰围显著增加，以及体重和腰围同时显著增加的人群，其HF风险均显著升高。该研究强调了长期监测体重和腰围变化对HF精准预防的重要性，为临床实践提供了重要循证依据。

　　

1 引言

心力衰竭（HF）已被视为一种全球性流行病，其全球病例数从1990年的2720万例增加至2021年的5550万例。既往研究已证实，肥胖（通过体重指数[BMI]和腰围[WC]测量）是HF的主要危险因素，表明较高的BMI和WC均与HF风险增加相关。然而，这些研究仅纳入了人体测量指标的基线值，而非其长期变化，而体重和WC均可能随时间发生变化。评估体重和WC的变化可能更准确地反映个体的长期肥胖状况，并提供关于脂肪重新分布的额外信息。

尽管在大多数情况下，个体可能同时经历体重和WC的增加或减少，但体重和WC也可能朝不同方向变化。具体而言，肌肉减少症被定义为与年龄相关的骨骼肌质量下降，可能导致老年人体重减轻。与此同时，由于与年龄相关的脂肪组织积累和重新分布，老年人的WC会增加。例如，在澳大利亚糖尿病、肥胖和生活方式研究中，25-34岁的成年人在12年随访期间平均体重增加6.7 kg，WC增加6.6 cm，而年龄≥75岁的成年人平均体重减少4.5 kg，WC增加0.8 cm。尽管中老年人可能同时经历体重和WC的变化，但目前缺乏研究调查体重和WC的联合变化与HF发展之间的关联，尤其是在中老年人群中。

2 方法

2.1 研究人群

参与者来自开滦队列，这是一项在中国唐山进行的持续前瞻性队列研究。基线期（2006年7月至2007年10月）共招募了101,510名参与者，所有参与者在入组时均接受了问卷调查、临床检查和实验室检测，并每两年进行一次复查。在第三次复查（2012-2013年）时，有33,840人失访。最终，共有67,670名参与者同时完成了基线和第三次复查的调查。根据排除标准（如妊娠、患有冠心病、卒中、HF、房颤或癌症、数据缺失、年龄<40岁、异常体重或WC值、BMI<15或>50 kg/m2），最终分析纳入了45,620名参与者。

2.2 体重和腰围变化的评估

体重和身高使用标准仪器和协议测量，WC使用软质无弹性卷尺在最低肋骨边缘与髂嵴之间的中点测量。体重和WC的变化通过将随访值减去基线值后除以基线值计算得出。体重变化分为五组：体重过度减轻（变化10%）。WC变化同样分为五组：WC过度减少（变化10%）。体重和WC的联合变化分为25组，反映五种体重变化水平与五种WC变化水平的组合。

2.3 结局评估

参与者从第三次复查（2012-2013年）开始随访，直至发生HF、死亡或随访结束（2022年12月31日），以先发生者为准。HF病例通过两位经验丰富的心脏病专家独立审查医疗记录确认，若存在分歧则由第三位专家裁定。诊断依据国际疾病分类第十版修订版代码I50.x，并结合症状、心脏功能分级（纽约心脏协会心功能II、III或IV级或Killip II、III或IV级）及左心室射血分数（LVEF≤50%或LVEF>50%但NT-proBNP≥125 ng/L）进行综合判断。

2.4 协变量评估

协变量包括身高、吸烟状况、饮酒状况、教育程度、职业、饮食模式、体力活动（PA）、高血压、空腹血糖（FBG）和总血清胆固醇（TC）水平。饮食模式通过茶饮频率、脂肪食物摄入频率和每日盐摄入量评分评估，分为良好、一般和不良模式。PA根据频率和持续时间分为无、偶尔和规律活动。高血压定义为收缩压≥140 mmHg、舒张压≥90 mmHg、使用降压药物或自报高血压。

2.5 统计分析

连续变量以均值（标准差）或中位数（四分位距）描述，分类变量以频数（百分比）描述。组间比较采用单因素方差分析、Kruskal-Wallis检验或卡方检验。HF发病率以每1000人年计算。采用Kaplan-Meier法分析时间-事件数据，组间差异通过log-rank检验比较。使用Cox比例风险回归模型估计体重变化、WC变化或其联合变化与HF风险的关联。多变量模型按年龄（5岁间隔）和性别分层，并调整多种协变量。为检验非线性关联，采用限制性立方样条（RCS）分析。还进行了分层分析和敏感性分析（如排除吸烟者、排除随访第一年内发生的HF病例、竞争风险模型等）。

3 结果

3.1 研究参与者

研究共纳入45,620名参与者，中位年龄52.1岁，男性占77.9%。基线平均体重70.1 kg，平均WC 87.2 cm。随访期间共发现1036例HF事件，中位随访时间9.66年，发病率为2.47例/1000人年。从基线到第三次复查，体重平均变化0.3 kg，WC平均变化-0.6 cm，中位时间间隔6.33年。

3.2 体重、腰围或其联合变化与心力衰竭的关联

与体重稳定组相比，体重过度增加组发生HF的风险更高（风险比[HR] 1.27，95%置信区间[CI]：1.03-1.57）。与WC稳定组相比，WC过度增加组发生HF的风险更高（HR 1.28，95% CI：1.05-1.56），而WC过度减少组风险较低（HR 0.76，95% CI：0.64-0.92）。在联合变化分析中，与体重和WC均稳定组相比，体重过度减轻但WC稳定组（HR 1.53，95% CI：1.10-2.14）、体重轻微减轻但WC过度增加组（HR 2.19，95% CI：1.38-3.46）以及体重和WC均过度增加组（HR 1.48，95% CI：1.03-2.14）的HF风险均显著升高。RCS分析显示，体重变化与HF风险呈U型关系（P overall=0.027，P nonlinear=0.007），而WC变化与HF风险呈正向线性关系（P overall<0.001，P nonlinear=0.675）。

3.3 分层分析

按年龄、性别、BMI、WC、PA和饮食模式分层后，体重变化、WC变化或其联合变化与HF风险的关联均无显著差异。某些分层样本量较小可能导致统计效能不足。

3.4 敏感性分析

排除吸烟者或随访第一年内发生的HF病例后，结果与主要分析一致。竞争风险模型得到的亚分布HR也与主要结果一致，表明死亡竞争风险不影响Cox模型结果。

4 讨论

本研究首次在中国中老年人群中探讨了体重和WC联合变化与HF风险的关联。主要发现包括体重变化与HF风险呈U型关联，WC变化与HF风险呈正向线性关联。此外，体重减轻伴WC稳定、体重减轻伴WC增加或体重和WC均增加的人群HF风险较高。这些结果强调了监测体重和WC变化对中老年人HF预防的重要性。

体重变化与HF风险的U型关联可能与多种机制有关。体重减轻可能反映肌肉减少症，通过慢性炎症、氧化应激和胰岛素抵抗增加HF风险；体重增加则可能通过游离脂肪酸积累、炎症因子释放和血流动力学负荷增加促进HF。WC增加作为内脏脂肪组织（VAT）积累的指标，可能通过脂毒性和炎症机制独立于体重影响HF风险。

联合变化分析中，体重减轻伴WC稳定可能反映肌肉减少症，体重减轻伴WC增加可能反映肌肉减少性肥胖，而体重和WC均增加则反映全身性肥胖和腹部脂肪积累，均通过不同机制增加HF风险。这些发现提示，临床实践中应同时关注体重和WC的变化，以更全面评估HF风险。

5 研究优势与局限性

本研究的主要优势包括大样本前瞻性设计、长期随访、严格结局确认和全面调整混杂因素。局限性在于人群仅限于中国中老年人，可能限制结果外推；未区分HF类型；缺乏体成分数据，无法区分肌肉和脂肪变化。未来研究应纳入体成分测量，并探讨其与HF风险的关系。

6 结论

本研究发现在中国中老年人群中，体重变化与HF风险呈U型关联，WC变化与HF风险呈正向线性关联。体重和WC的不一致变化（如体重减轻伴WC稳定、体重减轻伴WC增加或两者均增加）均与HF风险升高相关。结果强调监测体重和WC变化对HF风险评估的重要性，为精准预防提供依据。未来研究需深入探讨其潜在机制。