肝细胞Yes相关蛋白(YAP)通过抑制OSM-STAT3-CD36通路在早期酒精性肝病中发挥保护作用

　　本研究针对酒精性肝病(ALD)缺乏有效药物治疗的临床难题，揭示了肝细胞Yes相关蛋白(YAP)通过调控OSM-STAT3轴抑制CD36表达，从而改善肝脏脂肪变性、炎症反应和纤维化的新机制。研究人员通过基因敲除(YAP?/?、YAPΔHep)和过表达(AAV8-Alb-YAP)实验证实YAP激活可显著逆转早期ALD进展，为临床治疗提供了新靶点。

　　

在酒精性肝病(ALD)的研究中，科学家发现肝细胞中的Yes相关蛋白(YAP)作为转录共激活因子具有关键保护作用。通过高浓度酒精-暴食(Gao-binge)小鼠模型实验表明：全身性YAP缺失(YAP^?/?)或肝细胞特异性敲除(YAP^ΔHep)会加剧肝脏脂肪变性和炎症反应。相反，通过腺相关病毒AAV8载体过表达YAP或其激活形式YAP(5S)能显著改善疾病表型。

机制研究表明，肝细胞YAP通过抑制白细胞抑制素(OSM)-STAT3信号通路，下调脂肪转运蛋白CD36的表达，从而减轻脂质积累和纤维化。值得注意的是，AAV9递送的saCas9/sgYAP基因编辑系统和AAV8-Alb-YAP过载技术均验证了YAP的治疗潜力。该研究首次揭示YAP-OSM-STAT3-CD4分子轴在早期ALD中的调控作用，为开发靶向YAP的ALD治疗策略提供理论依据。