双相性（鳞状样）乳头状肾细胞癌（BPRCC）：PRCC谱系中独特的分子与形态学亚型

　　来自某研究团队的研究人员针对双相性乳头状肾细胞癌（BPRCC）这一罕见亚型展开深入研究，系统分析其临床病理、免疫表型及分子特征。研究发现BPRCC具有稳定的双相形态、免疫表型分化以及富含NOTCH、MAPK、DDR通路改变的独特分子谱，支持其作为乳头状肾细胞癌的独立亚型，为该类肿瘤的诊断与分子分型提供重要依据。

　　

双相性（鳞状样）乳头状肾细胞癌（Biphasic papillary renal cell carcinoma, BPRCC）是一种新近被识别的罕见肾细胞癌亚型，以独特的双相形态和免疫表型特征为界定标准。既往被视作经典乳头状肾细胞癌（papillary RCC）的一个亚型，其临床病理和分子特征尚未被充分研究。

本研究对10例BPRCC病例进行了组织学、免疫表型、分子及临床特征的系统分析。队列包括7名男性和3名女性，中位年龄48岁，肿瘤大小介于25–45毫米，所有病例均处于pT1期。在中位55个月的随访期内，未观察到疾病进展或癌症相关死亡。

组织学上，所有肿瘤均呈现双相结构，包含比例不一的大型嗜酸性鳞状样细胞和小型嗜碱性细胞。其中一例肿瘤显示局灶性横纹肌样特征。免疫组化显示PAX8、CK7、AMACR和Claudin4呈弥漫阳性。两种细胞群体在Cyclin D1、AMACR、高分子量角蛋白（HMWCK, K903）、E-cadherin和Ki-67的表达上存在差异。所有肿瘤GATA3、p63和CAIX（2例局灶阳性）均为阴性，p53、RB1及错配修复蛋白表达完整。荧光原位杂交（FISH）证实所有病例均存在7号和17号染色体三体。

靶向测序（NGS）结果显示存在MET扩增（2例）、MET突变（1例）、NOTCH1突变（9例），以及MAP2K2、FGFR4、DNA损伤应答（DDR）通路基因（如PMS2、CDK12^R44W、RAD51C/D）和染色质重塑基因（EZH2、ARID1A）的改变。这些发现支持BPRCC作为乳头状肾细胞癌的一个独立亚型，具有一致的双相形态、免疫表型分化，以及富含NOTCH、MAPK和DDR通路改变的独特分子特征。