综述：哮喘与甲状腺功能及甲状腺激素敏感性指标之间的关联：一项NHANES研究

　　本综述基于NHANES数据，首次系统探讨了哮喘与甲状腺功能（FT3、FT4、TSH等）及激素敏感性指标（FT3/FT4、TT4RI、TSHI、TFQI）的关联。研究发现哮喘患者FT3水平升高但FT3/FT4比值与风险呈负相关，提示甲状腺激素代谢（如脱碘酶活性）和免疫炎症（Th1/Th2失衡、IL-6、TNF-α）可能参与哮喘病理过程。肥胖（BMI）、糖尿病和血脂（LDL/HDL）被列为关键协变量。研究强调甲状腺激素通过调控气道平滑肌β受体反应性、缺氧适应性代谢（如iNOS-DUOX2-TPO通路）及细胞因子网络（IL-4、IL-13、IFN-γ）影响哮喘严重度，为跨学科机制研究提供新方向。

　　

背景

哮喘是一种以气道炎症、支气管高反应性和间歇性气流受限为特征的慢性呼吸道疾病，全球影响超过2.7亿人，诊断不足与过度诊断并存，造成显著医疗负担。甲状腺作为人体最大内分泌腺，分泌的激素（如FT3、FT4）广泛参与代谢、神经调节和免疫过程。既往研究提示甲状腺功能异常（如甲亢或甲减）可能与哮喘风险相关，但机制未明。甲状腺激素敏感性指标（如FT3/FT4比值、TT4RI、TSHI、TFQI）能更精细反映外周和中枢对激素的反应性，为本研究提供新视角。

材料与方法

本研究采用2007–2012年美国国家健康与营养调查（NHANES）数据，纳入8160名具备完整哮喘与甲状腺功能数据的成年人。哮喘定义为医生确诊病史（问卷项MCQ010）。甲状腺功能参数包括FT3、FT4、TT3、TT4、TSH、TPOAb、TgAb、Tg，敏感性指标通过公式计算：FT3/FT4（外周脱碘酶活性）、TT4RI（FT4×TSH）、TSHI（lnTSH+0.1345×FT4）、TFQI（cdfFT4?(1?cdfTSH)）。协变量涵盖年龄、性别、种族、教育、BMI、血脂（LDL、HDL、甘油三酯）和糖尿病状态。采用加权线性回归和ROC曲线分析关联性，并按种族、血脂四分位数等进行亚组分析。另回顾性验证厦门大学附属中山医院2023–2025年30例哮喘患者与30例对照的FT3水平，并依据FT3三分位评估急性发作频率。

结果

基线特征：哮喘组更年轻、女性居多、肥胖比例高，糖尿病患病率更高，HDL较低而TPOAb水平显著降低（P<0.05）。哮喘组FT3、FT4、TT3、TT4、TSH、TgAb、Tg、FT3/FT4及TT4RI均高于非哮喘组，但TFQI和TSHI无差异。

关联分析：未调整模型（Model 1）显示哮喘与FT3、TPOAb、FT3/FT4呈负相关（P<0.05）。调整性别、年龄、种族、糖尿病后（Model 2），负关联仍显著。进一步纳入教育、血脂（Model 3）后，哮喘与FT3及FT3/FT4保持负相关（β: ?0.05, 95% CI ?0.09~?0.01），但与TPOAb无关。加入BMI后（Model 4），仅FT3保持负相关。四分位分析显示，随FT3/FT4升高，哮喘风险下降趋势显著（P<0.05），但多变量调整后显著性减弱。

亚组分析：墨西哥裔美国人中，高FT3及高FT3/FT4与哮喘风险负相关最强，其他种族无此趋势。在HDL-Q2组及甘油三酯-Q2组中，高FT3与风险降低相关，提示血脂水平可能修饰甲状腺激素与哮喘的关联。

预测价值：ROC曲线表明TPOAb预测哮喘的AUC（0.60）略优于FT3（0.521）和FT3/FT4（0.521），最佳截断值为0.35（敏感度0.318，特异度0.722）。

机构验证：哮喘组FT3水平显著低于对照组（4.21±0.42 vs 4.94±0.45 pg/mL, P=0.002）。按FT3三分位分组，急性发作比例随FT3升高呈下降趋势，但无统计学意义（Cochran-Armitage趋势检验P>0.05）。

讨论

本研究首次在大规模人群中揭示哮喘与甲状腺激素代谢的复杂关联。FT3/FT4比值下降可能反映外周脱碘酶活性受损，导致T3生成减少，削弱β肾上腺素能受体介导的气道平滑肌松弛作用，加剧支气管收缩。甲状腺激素通过中枢神经调节（如呼吸驱动）和免疫炎症网络（如Th1/Th2细胞因子失衡）影响哮喘：低FT3状态可能强化Th2反应（IL-4、IL-13分泌），促进气道高反应性；缺氧环境（如急性哮喘发作）进一步抑制脱碘酶，形成恶性循环。肥胖、糖尿病和血脂异常作为共同危险因素，可能通过脂肪源性炎症（ leptin、IL-6、TNF-α）放大甲状腺-哮喘交互作用。自身免疫机制（如TPOAb）参与程度较低，但TPO与气道iNOS-DUOX2系统产生的硝化应激（3NT）可能链接甲状腺自身免疫与哮喘严重度。

结论

哮喘风险与FT3水平及FT3/FT4比值呈负相关，但受种族、代谢因素调节。甲状腺激素敏感性指标为哮喘的分子分型和个体化治疗提供新思路。未来需前瞻性研究验证因果性及机制路径（如脱碘酶基因多态性、细胞因子网络）。