通过免疫球蛋白组库测序重新审视单克隆免疫球蛋白沉积性增生性肾小球肾炎（PGNMID）的疾病本质与分型意义

　　本研究通过高灵敏度免疫球蛋白（Ig）测序技术（RACE-RepSeq）和肾组织免疫荧光分析，首次证实PGNMID-IgG3亚型多为寡克隆或多克隆IgG3沉积，而非B细胞克隆性病变，建议将其从单克隆球蛋白肾病（MGRS）谱系中移除，并提出“单型（monotypic）沉积”的概念修订。

　　

Lay Summary

这项研究首次提供了坚实证据，表明PGNMID-IgG3病例多涉及肾毒性IgG3的寡克隆沉积，而非源自B细胞克隆性病变。此类病例应从“具有肾脏意义的单克隆球蛋白病（MGRS）”谱系中排除，我们建议采用“单型（而非单克隆）沉积性增生性肾小球肾炎”这一术语。此外，我们的发现强化了基于骨髓mRNA的高通量测序分析（RACE-RepSeq）在检测隐匿克隆方面的价值。

Patients

研究纳入了56例在2017至2023年间经活检确诊为PGNMID、且拥有骨髓RACE-RepSeq分析数据的患者。所有病例均满足以下入选标准：（1）光镜下表现为毛细血管内增生性、系膜增生性、膜增生性或非典型膜性肾小球肾炎；（2）免疫荧光显示肾小球单型沉积（即对单一免疫球蛋白类别、PGNMID-IgG的单一γ重链亚类、以及单一轻链（LC）亚型呈阳性）。

Baseline clinical characteristics

整个队列的基线临床和人口学特征（26名女性，30名男性，中位年龄52岁[范围：21-80岁]）总结于表1。诊断时中位血清肌酐为1.1（范围：0.7-6.1）mg/dl，中位估算肾小球滤过率（eGFR）为50（范围：5-119）ml/min/1.73 m²。无患者出现急性肾损伤。所有患者均有高血压和蛋白尿（中位1.9 g/天，范围：0.3-12 g/天），其中21/42例（50%）表现为肾病综合征。镜下血尿见于...

Discussion

MGRS的诊断多基于肾活检免疫荧光显示单型免疫球蛋白沉积或包涵体，即对单一重链类和/或单一轻链（LC）亚型呈阳性。由于MGRS的肾脏和患者预后取决于血液学反应的深度和速度，这一发现应促使进行全面的免疫学和血液学检查，以在血清和/或尿液中检测对应的单克隆免疫球蛋白，并通过骨髓分析识别潜在的B细胞克隆。

Conclusions

我们的结果表明PGNMID是一种异质性疾病。其主要亚型通常涉及肾毒性IgG3的寡克隆或多克隆产生，可能并非源自B细胞克隆性病变。此类病例不应再被归类为MGRS。