加拿大非小细胞肺癌患者超快速EGFR检测的临床工作流程研究：检测性能、成本效益及临床结局分析

　　本研究针对非小细胞肺癌（NSCLC）患者分子检测周期长、临床决策延迟的问题，开展了一项基于Idylla平台的超快速EGFR单基因检测工作流程研究。结果显示，该检测方法中位周转时间仅1天，灵敏度达95%，且东亚/东南亚裔和女性患者EGFR突变率显著较高。在保证检测成本相近的前提下，该方法可显著缩短高危患者靶向治疗启动时间，为优化临床检测策略提供了重要依据。

　　

随着分子靶向治疗的快速发展，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗策略日益依赖于基因突变状态的精准检测。特别是EGFR基因突变，直接关系到患者能否从EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗中获益。尽管下一代测序（NGS）技术能够同时检测多个基因，但其较长的周转时间（通常需10个工作日以上）可能延误治疗决策，尤其对于病情危重或急需治疗的患者而言，时间就是生命。此外，检测流程中的组织样本消耗、后续检测失败风险以及整体成本效益等问题，也一直是临床实践中的争议焦点。在此背景下，加拿大不列颠哥伦比亚省癌症中心开展了一项针对超快速EGFR检测工作流程的临床研究，旨在评估其在真实世界中的应用价值，相关成果发表于《Laboratory Investigation》。

本研究主要采用了以下关键技术方法：基于Idylla平台的EGFR突变检测（针对51种外显子18-21突变）、AmpliSeq for Illumina Focus Panel多基因测序（覆盖39个基因的DNA变异和23个基因的RNA融合），并利用临床回顾性队列数据（来自109例接受超快速检测的肺癌患者）进行统计分析、成本计算和生存模型构建。

特征分析：哪些患者被选择进行超快速检测？

研究团队回顾性分析了109例接受临床超快速EGFR检测的肺癌患者。这些患者中，83%为腺癌，88%处于IV期，65%为女性，75%无吸烟史，且东亚/东南亚裔占较高比例（46%为东亚裔，13%为东南亚裔）。检测请求主要来自肿瘤内科医师（53%），其次是呼吸科医师（20%）和病理医师（20%）。近半数检测样本来源于细胞学标本（如胸水、支气管刷检等），而非组织活检。

单基因与多基因检测结果对比

在109例超快速检测中，15例（14%）出现技术失败（主要因DNA量不足或肿瘤含量低）。在成功的94例检测中，62例（66%）检出EGFR突变。所有检测阴性或失败的患者中，除2例外均接受了多基因测序。值得注意的是，多基因测序发现了3例被Idylla漏检的EGFR外显子19小片段缺失（均属临床意义明确的Tier I变异），使超快速检测的相对灵敏度为95%。此外，多基因测序还检出20例（19%）非EGFR非KRAS的Tier I级致癌突变（如ALK、ROS1等），表明在EGFR阴性患者中仍存在其他靶向治疗机会。

EGFR突变相关的患者特征

多因素逻辑回归分析显示，东亚/东南亚裔（OR=13.46, P=0.0002）和女性（OR=3.68, P=0.029）是EGFR突变的独立预测因素，而吸烟史、年龄和分期在调整后无显著意义。在38例兼具女性、东亚/东南亚裔和无吸烟史特征的患者中，87%检出EGFR突变，凸显出该人群的高突变负荷。

临床结局分析

中位随访157天后发现，57例EGFR突变阳性患者接受了EGFR靶向治疗，中位治疗启动时间为结果报告后5天。而未接受靶向治疗的患者中，10例在检测后30天内死亡，这些患者ECOG评分普遍较差（≥2分）。生存分析显示，接受靶向治疗的患者1年生存率达87%，显著高于未接受靶向治疗组的47%（HR=0.19, P=0.00043）。多变量模型进一步证实，靶向治疗是生存率的独立保护因素。

检测成本分析

超快速检测的单位成本为305加元，多基因测序为571加元。由于43%的患者需接受后续测序，每位超快速检测患者的平均分子检测成本为550.53加元，略低于直接进行多基因测序的成本。

研究结论表明，针对具有临床紧迫性或EGFR突变高概率（如东亚裔、女性）的NSCLC患者，超快速单基因检测可显著缩短治疗等待时间，且不会显著增加检测成本。尽管存在约5%的突变漏检风险，但其快速的周转时间和较高的灵敏度使其成为多基因测序的有效补充。该研究为临床个体化检测策略的制定提供了重要依据，强调了在精准医疗时代结合患者临床特征与分子检测资源优化配置的重要性。