2019-2022年WHO全球淋球菌抗菌药物监测规划：耐药性演变与治疗挑战的回顾性观察研究

　　本研究针对淋病奈瑟菌日益严重的抗菌药物耐药性（AMR）问题，系统分析了全球77个国家2019-2022年的监测数据。结果显示关键药物（如头孢曲松、阿奇霉素）的耐药率持续上升，尤其在西亚太地区。该研究为修订全球治疗指南提供了关键证据，并强调了加强标准化监测和开发新型抗菌药物的紧迫性。

　　

淋病是全球范围内严重的公共卫生威胁，每年约有8240万新发病例。更令人担忧的是，淋病奈瑟菌（Neisseria gonorrhoeae）已对所有曾用于治疗的抗菌药物产生耐药性（AMR）。目前，头孢曲松（ceftriaxone）——一种三代头孢菌素——已成为全球多数国家唯一推荐的 empirical first-line treatment（经验性一线治疗）药物（无论是单药还是与阿奇霉素联用）。然而，近年来，许多国家都报道了对头孢曲松耐药或敏感性下降的菌株，甚至治疗失败的案例。尤其令人警觉的是，头孢曲松耐药克隆（如FC428）已在国际间传播，且自2018年起，多个国家发现了同时对头孢曲松耐药和高水平阿奇霉素耐药的菌株。世界卫生组织已将淋病奈瑟菌列为人类健康重点关注的耐药病原体之一，但全球AMR问题的严重程度，尤其在低收入和中等收入国家，仍 largely unknown。

在此背景下，世界卫生组织通过其淋球菌抗菌药物监测规划（Gonococcal Antimicrobial Surveillance Programme, GASP）以及增强型GASP（EGASP）和全球抗菌药物耐药性监测系统（GLASS），持续收集并分析全球淋球菌AMR数据。这项回顾性观察研究涵盖了2019年至2022年间77个国家报告的数据，旨在描述这一时期全球淋球菌AMR的状况，并与2017-2018年的数据进行比较，进而讨论保留淋病治疗能力所需的国际和国内优先事项。

研究采用的主要技术方法包括：使用最小抑菌浓度（MIC）测定（如Etest梯度扩散法或琼脂稀释法）检测淋球菌分离株对头孢曲松、头孢克肟（cefixime）、阿奇霉素（azithromycin）和环丙沙星（ciprofloxacin）的敏感性；使用欧洲抗菌药物敏感性试验委员会（EUCAST）或美国临床和实验室标准协会（CLSI）的折点判断耐药性；通过WHO淋球菌参考菌株进行质量控制和标准化；在部分国家实施全基因组测序（whole-genome sequencing）、生殖器外采样和治愈试验（test of cure）；数据来源于各国GASP、EGASP或GLASS项目，经WHO整理和去重。

研究结果

监测范围和规模：2019-2022年间，75个国家报告了头孢曲松数据（共检测120,248株），56个国家报告头孢克肟数据（65,624株），66个国家报告阿奇霉素数据，75个国家报告环丙沙星数据。2022年 alone，57个国家报告了头孢曲松数据（检测数量从5株到8,199株不等），其中63%的国家检测了100株以上。

头孢曲松和头孢克肟的耐药性：29个（39%）国家报告了至少一株对头孢曲松耐药或敏感性下降的菌株，28个（50%）国家报告了对头孢克肟耐药或敏感性下降的菌株。与2017-2018年相比，耐药国家数量和耐药菌株数量均有增加，尤其是在世卫组织西太平洋地区（如柬埔寨、中国、日本）。例如，2022年柬埔寨18%的分离株、中国8%的分离株对头孢曲松耐药或敏感性下降。

阿奇霉素耐药性：58个（88%）国家报告了阿奇霉素耐药菌株，其中71%的国家耐药率≥5%。全球阿奇霉素耐药性呈上升趋势，欧洲地区几乎所有报告国家均发现耐药菌株（2022年23个国家中的21个耐药率≥5%）。

环丙沙星耐药性：74个（99%）国家报告了环丙沙星耐药菌株，全球耐药率维持极高水平。2022年，22%的国家报告耐药率≥90%，71%的国家耐药率在50%-90%之间。

地区差异：耐药性问题在世卫组织西太平洋区域最为严峻，而中美和加勒比地区、东欧以及世卫组织非洲、东地中海和东南亚区域的监测水平仍不足。

讨论与结论

全球淋球菌AMR形势严峻，对最后一线治疗药物头孢曲松的耐药性正在上升，尤其在西太平洋地区。监测数据显示，自2017-2018年以来，报告耐药的国家数量和耐药菌株数量都在增加，但全球监测仍存在覆盖不均、方法不统一、质量保证不足等问题。

该研究的意义在于：首先，它提供了最新的全球AMR数据，为修订国际和国家治疗指南（如WHO 2024年新指南推荐头孢曲松1g单药治疗）提供了关键证据；其次，通过EGASP等项目，WHO正在扩大和改善监测质量，推动标准化、质量保证、全基因组测序等技术的应用；第三，研究强调了开发新型抗菌药物的紧迫性——如zoliflodacin和gepotidacin已在III期临床试验中显示出疗效，但它们也面临耐药性出现的风险。

此外，研究指出口咽部淋病更难治愈，且是AMR基因获取的重要场所，需要特别关注。改善预防、早期诊断、患者及其接触者的治疗、监测（感染率、AMR、治疗失败和抗菌药物使用）以及抗菌药物管理都至关重要。

总之，这项研究通过大规模全球监测数据，揭示了淋球菌AMR的持续恶化趋势，为公共卫生行动提供了科学依据。WHO通过其全球行动计划、新治疗建议、监测和研究支持该领域的工作，但未来仍需加速开发快速诊断工具、新型抗菌药物和疫苗，以应对可能出现的“无药可治”的淋病。