综述：靶向线粒体战略：连接生物学与治疗以获取健康益处

　　本综述系统探讨了线粒体（Mitochondria）作为治疗靶点的核心价值，涵盖其双膜结构、独立基因组和独特电化学特性。重点介绍了通过恢复退行性疾病中线粒体功能和利用癌症中线粒体诱导细胞死亡的双向策略，为开发精准靶向疗法提供了创新视角。

　　

Abstract

线粒体通过执行能量生产（Energy Production）和钙平衡（Calcium Balance）等关键细胞功能，在维持细胞稳态中发挥核心作用。其动态响应细胞刺激的能力对组织平衡至关重要。疾病状态下线粒体质量控制系统受损会导致功能障碍线粒体积累，从而驱动疾病进展。这些改变确立了线粒体在健康与疾病中的关键地位，使其成为治疗干预的重要靶点。

研究者可利用线粒体的独特特性开发精准靶向疗法，包括：双膜结构（Double-Membrane Structure）、独立基因组（Independent Genome）和电化学梯度（Electrochemical Gradient）。靶向策略具有双重益处：在退行性疾病中恢复线粒体功能，在癌症条件下通过线粒体机制诱导细胞死亡。虽然已开发多种利用线粒体特性进行药物递送的方法，但其治疗潜力尚未被完全阐明。

本综述通过详细分析线粒体在疾病治疗中的应用，揭示了具有重大治疗开发潜力的新特性。通过审视现有方法与前景，旨在填补当前知识空白，为新型线粒体靶向治疗方法创造机遇。

线粒体的核心功能与治疗靶向价值

作为细胞的能量工厂，线粒体通过氧化磷酸化（OXPHOS）产生三磷酸腺苷（ATP），同时调控细胞内钙离子（Ca²⁺）稳态。其通过调节凋亡（Apoptosis）和自噬（Autophagy）途径决定细胞存亡的双重功能，使其成为治疗开发的理想靶点。线粒体动力学（融合/分裂）和线粒体自噬（Mitophagy）的质量控制机制维持细胞健康，这些过程的失调与多种疾病密切相关。

线粒体靶向的治疗策略

基于线粒体独特生物特性的靶向策略主要包括：利用线粒体膜电位（Δψ_m）的阳离子载体、针对线粒体DNA（mtDNA）的基因治疗、通过线粒体通透性转换孔（mPTP）调控细胞死亡。在退行性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病）中，治疗重点是通过抗氧化剂（如MitoQ）和线粒体生物发生促进剂恢复功能。在癌症治疗中，则通过诱导线粒体途径的凋亡（如BCL-2抑制剂）或坏死性凋亡（Necroptosis）来消除癌细胞。

药物递送与未来展望

纳米技术驱动的线粒体靶向递送系统（如线粒体穿透肽、脂质纳米粒子）显著提高了治疗特异性。然而，这些策略的药代动力学特性和长期安全性仍需深入评估。未来研究应聚焦于：发现新的线粒体生物标志物、开发器官特异性递送系统、探索线粒体与内质网（ER）等细胞器的相互作用网络。这些进展将推动个性化线粒体医学的发展，为多种难治性疾病提供突破性治疗方案。