去氧地胆草素作为双靶点配体的潜力：基于ADMET的靶点筛选及其与多巴胺D1和D2受体的计算机模拟结合机制研究

　　本研究针对天然产物去氧地胆草素（DET）的药物开发潜力，通过计算机模拟ADMET（吸收、分布、代谢、排泄和毒性）分析和分子对接技术，系统评估其与多巴胺D1（PDB: 7×2D）和D2（PDB: 7JVR）受体的结合特性。结果表明DET具备优异的药代动力学特性与安全性，为神经炎症相关疾病的靶向治疗提供了新型先导化合物。

　　

去氧地胆草素（Deoxyelephantopin, DET）是一种从植物Elephantopus scaber中分离的倍半萜内酯化合物，其在抗肿瘤炎症和神经炎症方面展现出显著药理潜力。本研究通过计算机模拟方法评估了DET的类药性：利用SwissADME平台预测其ADMET（药物代谢动力学）性质，并采用AutoDock工具进行分子对接分析，探究DET与多巴胺D₁受体（tavapadon结合型与mini-G_s蛋白复合物，PDB ID: 7×2D）及人源D₂多巴胺受体（PDB ID: 7JVR）的相互作用机制。

结果表明，DET具有优良的药代动力学特征，包括高胃肠道吸收率、中度血脑屏障穿透能力，且非P-糖蛋白（P-glycoprotein）底物，提示其在细胞内可保持较高滞留性。同时，DET对关键细胞色素P450（Cytochrome P450）酶无抑制效应，降低了药物相互作用风险。毒性预测显示其致突变性和肝毒性较低，安全性良好。分子对接揭示DET与靶标受体间存在稳定结合力，主要作用力包括氢键、范德华力和π-σ相互作用，体现了结合特异性和稳定性。

综上，DET作为一种双靶点配体分子，在靶向多巴胺受体治疗神经炎症疾病方面具有显著开发价值，后续需通过实验验证与结构优化以提升其疗效。