综述：注射用舒巴坦复方制剂与注射用杜洛巴坦治疗HABP/VABP中鲍曼不动杆菌-醋酸钙复合物的药代动力学评价

　　本综述系统评价了舒巴坦/杜洛巴坦(S/D)的药理学特性及临床价值。该复方制剂通过舒巴坦固有抗Acinetobacter活性联合广谱β-内酰胺酶抑制剂杜洛巴坦（覆盖Ambler A/C/D类酶），成为首个针对碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)的靶向治疗药物，在医院获得性/呼吸机相关肺炎(HABP/VABP)治疗中展现出替代多粘菌素的潜力。

　　

引言

碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)被世界卫生组织列为紧急优先级别病原体，其感染死亡率居高不下，临床治疗长期依赖具有肾毒性的挽救性治疗方案。舒巴坦/杜洛巴坦(S/D)的研发突破性地将舒巴坦固有的抗不动杆菌活性与广谱β-内酰胺酶抑制剂杜洛巴坦相结合，后者可有效抑制Ambler A、C、D类β-内酰胺酶，从而成为全球首个专门针对CRAB感染的靶向治疗药物。

研究领域综述

通过系统检索2013-2025年间PubMed、Embase数据库及重要感染性疾病会议文献，本综述整合分析了S/D的化学结构、作用机制、耐药通路、体外活性、药代动力学(PK)和药效学(PD)特征。化学结构研究显示，杜洛巴坦作为新型二氮杂二环辛烷抑制剂，可高效灭活介导碳青霉烯耐药的关键酶类。机制研究表明，S/D通过协同作用恢复舒巴坦对CRAB菌株的杀菌活性。

体外药敏试验证实S/D对CRAB分离株具有显著活性，最低抑菌浓度(MIC₉₀)值为4 mcg/mL。药代动力学研究显示两成分在肺上皮衬液中的浓度均超过病原体MIC值，符合药代动力学/药效学(PK/PD)靶值要求。关键性III期临床研究(ATTACK试验)证实S/D治疗医院获得性细菌性肺炎(HABP)和呼吸机相关细菌性肺炎(VABP)的临床治愈率显著优于多粘菌素方案，且肾毒性事件发生率显著降低。此外，脑膜炎患者同情使用病例报告显示S/D在中枢神经系统感染中可能具有治疗潜力。

专家观点

S/D凭借其靶向抗菌谱和良好的肾脏安全性，有望取代多粘菌素为基础的治疗方案成为CRAB定向治疗新选择。需要特别注意的是，该制剂对携带B类金属β-内酰胺酶(MBL)和/或特定青霉素结合蛋白3(PBP3)突变菌株无效，对MIC≥4 mcg/mL的分离株不适用，且在部分特殊人群中的使用数据仍存在空白领域。未来需通过加强药物警戒、扩大人群研究及药物经济学评价，最大化其临床价值与抗菌药物管理意义。

研究表明，S/D的成功研发标志着抗CRAB治疗进入靶向治疗新时代。然而，天然耐药问题仍需关注：金属β-内酰胺酶(NDM、VIM、IMP型)的存在会使S/D完全失活，而PBP3结构域突变(特别是PBP3插入序列)可能导致MIC值升高至临界点。药理学家特别指出，基于蒙特卡洛模拟的PK/PD分析显示，当前4g/1g q6h给药方案可实现92%的目标达成率，为临床给药方案优化提供了科学依据。